4-[[2-氟-3-[N'-(6-甲基吡啶-3-基)脲基]苯基]甲基]哌嗪-1-羧酸甲酯

• 常用名: 4-[[2-氟-3-[N'-(6-甲基吡啶-3-基)脲基]苯基]甲基]哌嗪-1-羧酸甲酯
• 英文名: Omecamtiv mecarbil (CK-1827452)
• CAS号: 873697-71-3
• 分子量: 401.435
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 456.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₄FN₅O₃
• 熔点: 180℃
• 闪点: 230.1±28.7 °C

用途

Omecamtiv mecarbil 是具有选择性的 myosin 激活剂，常用于治疗心血管疾病。

名称

• 中文名: 4-[[2-氟-3-[N'-(6-甲基吡啶-3-基)脲基]苯基]甲基]哌嗪-1-羧酸甲酯
• 英文名: methyl 4-[[2-fluoro-3-[(6-methylpyridin-3-yl)carbamoylamino]phenyl]methyl]piperazine-1-carboxylate

生物活性

• 描述: Omecamtiv mecarbil是心肌肌球蛋白激活剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 肌球蛋白
  研究领域 >> 心血管疾病
• 体外研究: Omecamtiv mecarbil(10μM)将最大ATP酶(kcat)降低4.5倍,并显着降低ATP酶半数最大值(KATPase)的肌动蛋白浓度30倍。以浓度依赖性方式评估Omecamtiv mecarbil诱导的肌动蛋白激活的ATP酶抑制,以确定EC 50(0.52±0.10μM)。 Omecamtiv mecarbil不会改变整体肌动蛋白亲和力。 Omecamtiv mecarbil以弱肌动蛋白亲和状态捕获一组肌球蛋白头,产物释放缓慢。在体外运动试验中,Omecamtiv mecarbil可以将肌动蛋白滑动速度降低100倍以上[3]。
• 体内研究: Omecamtiv mecarbil(100-1000 ng/mL)显示Sprague-Dawley大鼠模型中FS的浓度依赖性增加。 Omecamtiv mecarbil在大鼠(Sprague-Dawley)和狗(Beagle)中表现出良好的PK参数,清除率为22和7.2 mL/min/kg,体积为3.5和3.6 L/kg,生物利用度(F％)为100和80 ％,分别为[1]。 Omecamtiv mecarbil不影响WT和KO心肌中肌丝蛋白的磷酸化状态,如WT和KO组中Omecamtiv mecarbil前后样本之间没有显着差异,或影响最大Ca2 +激活时的力生成(pCa 4.5) )在任何一组中。 Omecamtiv mecarbil在次最大Ca2 +激活时增加心肌肌丝对Ca2 +的反应性[2]。
• 参考文献:

  [1]. Morgan BP, et al. Discovery of omecamtiv mecarbil the first, selective, small molecule activator of cardiac Myosin. ACS Med Chem Lett. 2010 Aug 20;1(9):472-7.

  [2]. Mamidi R, et al. Molecular effects of the myosin activator omecamtiv mecarbil on contractile properties of skinned myocardium lacking cardiac myosin binding protein-C. J Mol Cell Cardiol. 2015 Aug;85:262-72.

  [3]. Swenson AM, et al. Omecamtiv Mecarbil Enhances the Duty Ratio of Human β-Cardiac Myosin Resulting in Increased Calcium Sensitivity and Slowed Force Development in Cardiac Muscle. J Biol Chem. 2017 Mar 3;292(9):3768-3778.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 456.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 180℃
• 分子式: C₂₀H₂₄FN₅O₃
• 分子量: 401.435
• 闪点: 230.1±28.7 °C
• 精确质量: 401.186310
• PSA: 90.29000
• LogP: 1.36
• 外观性状: white solid
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.639
• 储存条件: -20℃

英文别名

• methyl 4-(2-fluoro-5-(3-(6-methylpyridin-3-yl)ureido)benzyl)piperazine-1-carboxylate
• omecamtiv mecarbil
• 1-Piperazinecarboxylic acid, 4-[[2-fluoro-3-[[[(6-methyl-3-pyridinyl)amino]carbonyl]amino]phenyl]methyl]-, methyl ester
• CK 1827452
• Methyl 4-(2-fluoro-3-{[(6-methyl-3-pyridinyl)carbamoyl]amino}benzyl)-1-piperazinecarboxylate
• methyl 4-(2-fluoro-3-(3-(6-methylpyridin-3-yl)ureido)benzyl)piperazine-1-carboxylate
• S2623_Selleck
• methyl 4-[(2-fluoro-3-{[(6-methyl(3-pyridyl))amino]carbonylamino}phenyl)methyl]piperazinecarboxylate
• Methyl 4-[[2-fluoro-3-[N'-(6-methylpyridin-3-yl)ureido]phenyl]methyl]piperazine-1-carboxylate