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NVP-TAE 226

NVP-TAE 226用途

NVP-TAE 226 是一种双重酪氨酸激酶抑制剂，作用于 FAK 和 IGF-IR，IC₅₀ 分别为 5.5 nM 和 0.14 μM。

NVP-TAE 226名称

[ CAS 号 ]:
761437-28-9

[ 中文名 ]:
2-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-吗啉)苯基]氨基]-4-嘧啶]氨基]-N-甲基苯甲酰胺

[ 英文名 ]:
TAE226(NVP-TAE226)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

NVP-TAE 226
TAE226

NVP-TAE 226生物活性

[ 描述 ]:

NVP-TAE 226 是一种双重酪氨酸激酶抑制剂,作用于 FAK 和 IGF-IR,IC50 分别为 5.5 nM 和 0.14 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FAK

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PYK2

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 5.5 nM (FAK), 3.5 nM (Pyk2), 0.14 μM (IGF-IR), 0.16 μM (c-Met), 0.36 μM (KDR), 0.48 μM (Flt3)[1]

[体外研究]

NVP-TAE 226(TAE226),一种有效的ATP竞争性抑制剂,具有几种酪氨酸蛋白激酶,特别是FAK和IGF-IR激酶。在基于细胞的激酶测定中,FAK,IGF-IR激酶和IR激酶被抑制,与测试的其他激酶相比,IC50范围为100至300nM,其灵敏度低10倍。在培养中,NVP-TAE 226抑制细胞外基质诱导的FAK自身磷酸化(Tyr395)。 NVP-TAE 226还抑制IGF-I诱导的IGF-IR磷酸化和其下游靶基因如MAPK和Akt的活性。如通过细胞活力测定所评估的,NVP-TAE 226延迟肿瘤细胞生长,并减弱与细胞周期蛋白B1和磷酸化cdc2(Tyr15)蛋白表达降低相关的G2-M细胞周期进程。与体外基质胶侵袭测定中的对照相比,NVP-TAE 226处理抑制肿瘤细胞侵袭至少50％。有趣的是,TAE226处理含有野生型p53的肿瘤细胞主要表现出G2-M阻滞,而携带突变型p53的肿瘤细胞则发生凋亡[1]。

[体内研究]

用50或75mg/kg的NVP-TAE 226(TAE226)治疗分别使U87异种移植动物的中位存活延长6天和7天(分别与载体处理的动物相比,P = 0.084和P = 0.042)。然而,LN229移植动物的NVP-TAE 226处理显着延长了它们的中位存活期19天(与载体处理的动物相比,两种剂量P <0.004)[1]。

[细胞实验]

用0.05％胰蛋白酶收获神经胶质瘤细胞培养物，并在药物处理前在24孔培养板中以2×104一式三份接种24小时。培养基用于模拟处理。在处理后的指定日收获细胞，并使用Vi细胞活力分析仪计数活细胞。使用基于四唑鎓的比色MTT测定法测定NVP-TAE 226（在0.25至1μM范围内）对培养物中生长的细胞的抗增殖活性[1]。

[动物实验]

小鼠[1]用于该研究的雄性裸鼠为6至8周龄。在DMEM / F12无血清培养基（5μL）中，通过导螺杆系统将每只小鼠5×105个U87细胞和1×106个LN229细胞植入颅内。注射肿瘤细胞4天后，将小鼠随机分成3组，每组细胞系（n = 6）。通过口服强饲法将组1中的小鼠用50mg / kg NVP-TAE 226在200μL的0.5％甲基纤维素中处理。组2中的小鼠在200μL的0.5％甲基纤维素中接受75mg / kg NVP-TAE 226。组3中的小鼠与用于施用NVP-TAE 226（对照）的相同载体相同。治疗频率为每天一次，持续5天，关闭2天，持续4周。每天监测小鼠。当它们垂死时对小鼠实施安乐死，并且提取整个脑以在液氮中快速冷冻并在-70℃下储存。

[参考文献]

[1]. Liu TJ, et al. Inhibition of both focal adhesion kinase and insulin-like growth factor-I receptor kinase suppresses glioma proliferation in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2007, 6(4), 1357-1367.

[2]. Delimont D, et al. Laminin α2-mediated focal adhesion kinase activation triggers Alport glomerular pathogenesis. PLoS One. 2014 Jun 10;9(6):e99083.

[相关活性小分子]

NVP-TAE 226物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₅ClN₆O₃

[ 分子量 ]:
468.936

[ 精确质量 ]:
468.167664

[ PSA ]:
100.64000

[ LogP ]:
2.35

[ 外观性状 ]:
light yellow solid

[ 折射率 ]:
1.659

[ 储存条件 ]:
-20℃

NVP-TAE 226安全信息

[ 海关编码 ]:
2934999090

NVP-TAE 226海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%