<生产厂家价格>

NVP-TAE 684

NVP-TAE 684用途

NVP-TAE 684 是一种高效的,选择性的 ALK 抑制剂,阻止 ALCL 衍生的 ALK 依赖性细胞株的生长,IC50 值为 2-10 nM。

NVP-TAE 684名称

[ CAS 号 ]:
761439-42-3

[ 中文名 ]:
5-氯-N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]-N4-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-2,4-嘧啶二胺

[ 英文名 ]:
TAE684(NVP-TAE684)

[英文别名 ]:

NVP-TAE684
tae684
NVP-TAE 684

NVP-TAE 684生物活性

[ 描述 ]:

NVP-TAE 684 是一种高效的,选择性的 ALK 抑制剂,阻止 ALCL 衍生的 ALK 依赖性细胞株的生长,IC50 值为 2-10 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ALK

研究领域 >> 癌症

[体外研究]

TAE684以3nM的ICs> 50抑制Ba/F3 NPM-ALK细胞的增殖,而不影响浓度高达1μM的亲本Ba/F3细胞的存活。 TAE684在Ba/F3 NPM-ALK和Karpas-299细胞中以剂量依赖性方式抑制STAT3和STAT5磷酸化。 TAE684在表达NPM-ALK的Ba/F3细胞和ALCL患者细胞系中诱导细胞凋亡和G1期阻滞[1]。 NVP-TAE684显着降低敏感H3122和H3122 CR细胞的细胞存活率,但对其他非ALK依赖性癌细胞系的活力几乎没有影响。 NVP-TAE684处理H3122 CR细胞抑制ALK,AKT和ERK的磷酸化并诱导显着的细胞凋亡。 TAE684有效抑制表达EML4-ALK L1196M突变体的Ba/F3细胞的存活[2]。由mALKR1279Q突变体表达诱导的神经突向外生长在30nM NVP-TAE684处被完全抑制,这与用活化的wt mALK观察到的应答相当[3]。

[体内研究]

NVP-TAE684在两种独立的ALK阳性ALCL模型中抑制淋巴瘤形成,并诱导已建立的Karpas-299淋巴瘤消退。 TAE684在体内显示出明显的生物利用度和半衰期。 TAE684(1,3和10mg/kg.po)显着延迟淋巴瘤发展并且显示出发光信号减少100至1,000倍。 TAE684-(10 mg/kg)治疗组表现健康,未出现任何与化合物或疾病相关的毒性迹象[1]。

[细胞实验]

将表达荧光素酶的Karpas-299，SU-DHL-1和Ba / F3细胞以及稳定表达NPM-ALK，BCR-ABL或TEL-激酶融合构建体的转化的Ba / F3接种于384孔板中（每个25,000个细胞）（1）用连续稀释的TAE684或DMSO孵育2-3天。荧光素酶表达用作细胞增殖/存活的量度，并用Bright-Glo荧光素酶测定系统评估。使用XLFit软件生成ICsub> 50个值。

[动物实验]

对于体内化合物功效研究，在尾静脉注射1×106Karpas-299-，Ba / F3 NPM-ALK-或BCR-ABL-表达细胞到雌性Fox Chase SCIDBeige小鼠后72小时开始治疗。给予小鼠（每组n = 10）TAE684，以1,3和10mg / kg重悬于10％1-甲基-2-吡咯烷酮/ 90％PEG 300溶液中，每天一次，持续3周，或者载体溶液在相同的给药时间表。每周用生物发光成像监测疾病进展和化合物功效。为了确定TAE684对既定疾病的功效，在第12天开始给药，此时通过生物发光成像证实该疾病是普遍的。为了分析体内下游分子效应，给已建立淋巴瘤的小鼠施用载体溶液或TAE684（10mg / kg）3天。在治疗结束时，杀死小鼠，并提取淋巴结用于免疫印迹和组织学分析。

[参考文献]

[1]. Galkin AV, et al. Identification of NVP-TAE684, a potent, selective, and efficacious inhibitor of NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 2;104(1):270-5.

[2]. Katayama R, et al. Therapeutic strategies to overcome crizotinib resistance in non-small cell lung cancers harboring the fusion oncogene EML4-ALK. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 3;108(18):7535-40.

[3]. Schonherr C, Activating ALK mutations found in neuroblastoma are inhibited by Crizotinib and NVP-TAE684. Biochem J. 2011 Dec 15;440(3):405-13.

[相关活性小分子]

NVP-TAE 684物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
791.0±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₀H₄₀ClN₇O₃S

[ 分子量 ]:
614.202

[ 闪点 ]:
432.2±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
613.260193

[ PSA ]:
111.31000

[ LogP ]:
2.71

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.622

[ 储存条件 ]:
-20°C

NVP-TAE 684

NVP-TAE 684用途

NVP-TAE 684名称

NVP-TAE 684生物活性

NVP-TAE 684物理化学性质

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物