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N-(3-溴-4-甲基苯基)-4-(4-吡啶甲基)-1-酞嗪胺

用途

NVP-ACC789 是人 VEGFR-1,VEGFR-2 (鼠 VEGFR-2),VEGFR-3 和 PDGFR-β 的抑制剂,IC50 值分别为 0.38,0.02 (0.23),0.18 和 1.4 μM。

名称

[ CAS 号 ]:
300842-64-2

[ 中文名 ]:
N-(3-溴-4-甲基苯基)-4-(4-吡啶甲基)-1-酞嗪胺

[ 英文名 ]:
NVP-ACC789

[英文别名 ]:

NVP-ACC-789
I14-9233
ACC-789
NVP-ACC789

生物活性

[ 描述 ]:

NVP-ACC789 是人 VEGFR-1,VEGFR-2 (鼠 VEGFR-2),VEGFR-3 和 PDGFR-β 的抑制剂,IC50 值分别为 0.38,0.02 (0.23),0.18 和 1.4 μM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

VEGFR-2:0.02 μM (IC50)

VEGFR-1:0.38 μM (IC50)

mVEGFR-2:0.23 μM (IC50)

VEGFR-3:0.18 μM (IC50)

PDGFR-β:1.4 μM (IC50)

[体外研究]

酶激酶检测证明NVP-ACC789是人VEGFR-1,VEGFR-2(小鼠VEGFR-2),VEGFR-3和PDGFR-β的抑制剂,IC50为0.38,0.02(0.23),0.18,1.4μM,分别。在VEGF处理的培养物中,添加VEGFR-2抑制剂NVP-ACC789将BME细胞数从1μM降低至基线水平。同样地,NVP-ACC789从1到10μM显着降低bFGF诱导的BME细胞增殖,但是没有达到基础水平。发现NVP-ACC789是VEGF诱导的HUVE细胞增殖的有效抑制剂,IC50为1.6nM。 NVP-ACC789还完全抑制VEGF诱导的BME和BAE细胞侵袭以及VEGF-C诱导的BAE细胞侵袭。两种细胞类型的抑制均呈剂量依赖性,最大效应为1μM[1]。

[体内研究]

以每日口服剂量给予6天的NVP-ACC789以剂量依赖性方式阻断VEGF诱导的血管生成。 NVP-ACC789也在一定程度上抑制对bFGF的反应,但剂量-反应曲线对于NVP-ACC789不是线性的[1]。

[激酶实验]

将人VEGFR-2转染的CHO细胞接种到6孔板中并生长至约80％汇合。将NVP-ACC789以连续稀释液添加，并将细胞在37℃下在不含胎牛血清（FCS）的培养基中孵育2小时。然后加入VEGF（20ng / mL）。在37℃温育5分钟后，用冰冷的磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞两次并裂解。通过在4℃下离心10分钟除去细胞核。确定裂解物的蛋白质浓度[1]。

[细胞实验]

确定HUVE细胞增殖。将细胞接种到1.5％明胶包被的96孔板（每孔5×103个细胞）中，并在含有5％胎牛血清（FCS）的内皮细胞生长培养基中孵育24小时。将培养基替换为必需的基础培养基（1.5％FCS），并将细胞再培养24小时。然后用含有50ng / mL VEGF或0.5ng / mL bFGF的新鲜培养基替换必需的基础培养基。在添加生长因子之前添加NVP-ACC789。将细胞再孵育24小时，然后加入BrdU标记溶液。二十四小时后，除去标记溶液，固定细胞，用过氧化物酶标记的抗BrdU抗体和TMB底物显示掺入的BrdU [1]。

[动物实验]

将含有0.8％w / v琼脂的肝素（20U / mL）和/或不含VEGF（2μg/ mL）或bFGF（0.3μg/ mL）的多孔Teflon室（体积，0.5mL）皮下植入背部雌性小鼠的侧翼。在植入腔室前1天开始用NVP-ACC789（每天一次po）或载体（5％二甲基亚砜，1％吐温80水溶液）处理小鼠，然后继续5天。在治疗期结束时，杀死小鼠，并移除室。小心地移除在腔室周围生长的血管化组织并称重，并通过测量血红蛋白水平来评估血液含量。计算血管生成反应的抑制百分比（组织重量或总血液的增加）。从剂量反应曲线估计EC 50值（％抑制对剂量）。每个实验用每个剂量组6只动物进行，每个剂量在至少两次独立实验中进行测试[1]。

[参考文献]

[1]. Tille JC, et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor-2 antagonists inhibit VEGF- and basicfibroblast growth factor-induced angiogenesis in vivo and in vitro. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Dec;299(3):1073-85.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.441g/cm3

[ 沸点 ]:
607.7ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₁H₁₇BrN₄

[ 分子量 ]:
405.29000

[ 闪点 ]:
321.3ºC

[ 精确质量 ]:
404.06400

[ PSA ]:
53.93000

[ LogP ]:
4.85200

[ 折射率 ]:
1.707

[ 储存条件 ]:
2-8℃

N-(3-溴-4-甲基苯基)-4-(4-吡啶甲基)-1-酞嗪胺

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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