Nesbuvir

Nesbuvir 是一种非核苷抑制剂,抑制丙型肝炎病毒(HCV) 非结构蛋白 5B (NS5B) 聚合酶。

信号通路 >> 抗感染 >> HCV

研究领域 >> 感染

EC50: 9 nM (NS3V170A), 13 nM (NS3V170A), 15 nM (NS3K583T), 13 nM (NS5BI424V)[1]

用1mg/mL G418和两种化合物的组合处理复制子细胞。 Nesbuvir(HCV-796)加入40或80 nM(分别为3天复制子抑制试验中EC50的约10和20倍),Boceprevir加入400或800 nM(约为EC50的2倍和4倍,分别)。在瞬时表达测定中,Nesbuvir和Boceprevir对亲本复制子的EC50与在稳定的复制子细胞的3天抑制测定中获得的EC50相当;瞬时表达测定中Nesbuvir的EC50为14 nM,而稳定复制子为5 nM;瞬时表达试验中Boceprevir的EC50为608 nM,而稳定复制子为120 nM [1]。

在众多尚未表征的核苷和非核苷抑制剂(NNI)中,苯并呋喃衍生物NNI Nesbuvir(HCV-796)被证明在具有嵌合人肝脏的小鼠和感染HCV的患者中产生显着的抗病毒作用。 HCV-796与NS5B的“棕榈”结构域的疏水性结合口袋结合;然而,其抑制模式仍有待确定[2]。

将Huh7-BB7细胞以每100mm培养皿20,000个细胞的密度接种在补充有2％FBS，1mg / mL G418和各种浓度的Nesbuvir和/或Boceprevir与DMSO的DMEM中，终浓度为0.5％（体积） /体积）。除去培养基并用每3或4天具有适当化合物浓度的新鲜培养基替换。 7天后，将细胞分成1至10个，置于新鲜的100mm培养皿中，并与具有适当化合物浓度的培养基一起温育。 20天后，除去培养基，用7％（wt / vol）甲醛固定细胞，并用50％（体积/体积）乙醇中的1％（wt / vol）结晶紫染色[1]。

[1]. Flint M, et al. Selection and characterization of hepatitis C virus replicons dually resistant to the polymerase and protease inhibitors HCV-796 and boceprevir (SCH 503034). Antimicrob Agents Chemother. 2009 Feb;53(2):401-11.

[2]. Reich S, et al. Mechanisms of activity and inhibition of the hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase. J Biol Chem. 2010 Apr 30;285(18):13685-93.

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