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逆转素

逆转素用途

Reversine 是一种ATP-竞争性的 Aurora kinase 抑制剂，作用于 Aurora A，Aurora B 和 Aurora C，IC₅₀ 分别为 400，500 和 400 nM。

逆转素名称

[ CAS 号 ]:
656820-32-5

[ 中文名 ]:
逆转素

[ 英文名 ]:
Reversine

[英文别名 ]:

2vgo
2-(4-morpholinoanilino)-6-cyclohexylaminopurine
Reversine

逆转素生物活性

[ 描述 ]:

Reversine 是一种ATP-竞争性的 Aurora kinase 抑制剂,作用于 Aurora A,Aurora B 和 Aurora C,IC50 分别为 400,500 和 400 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶

信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Aurora A:400 nM (IC50)

Aurora B:500 nM (IC50)

Aurora C:400 nM (IC50)

[体外研究]

Reversine是一种新型Aurora激酶抑制剂,可抑制人急性髓系白血病细胞的集落形成。 Reversine是Aurora A和B的有效抑制剂,也是Aurora C激酶的抑制剂。极光A和B活性被80％抑制,极光激酶C被抑制55％,已经浓度为0.5μM,而对其他激酶没有观察到抑制或仅有适度的抑制。在第二轮实验中,Reversine的IC50在Aurora激酶A上测定为400nM,而Aurora激酶B和C IC50分别为500和400nM。在MEK1上测定的IC50>1.5μM,肌肉肌球蛋白(非肌肉肌球蛋白II的类似物)的IC50为350nM [1]。

[体内研究]

Reversine和阿司匹林的组合可以更有效地诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。为了评估该组合的抗肿瘤效果,通过皮下注射建立异种移植裸鼠模型。接种宫颈癌细胞的小鼠在肿瘤接种后约16天损失了其初始体重的约10％。然而,在组合组中,肿瘤生长(肿瘤重量)减少并且小鼠存活时间更长[2]。

[细胞实验]

将HCT116和HL60细胞与5μmol/ L Reversine或0.01％DMSO一起温育。收获细胞并在70％乙醇中固定过夜。用PBS双洗后，用细胞周期染色试剂PBS，0.1％Triton X-100,200μg/ mL无DNA酶RNase和25μg/ mL碘化丙啶标记细胞，并在室温下在黑暗中孵育30分钟。。使用FACSCalibur分析DNA含量。使用ATPlite 1step评估不同肿瘤细胞系的细胞活力。简言之，在新月体积的Reversine存在下，将每孔2×10 4个细胞接种在96孔板中。 72小时后，回收平板并向每个孔中加入100μLATPlite溶液。将板在700rpm下振荡2分钟并使用EnVision Multilabel读板仪测量发光。每个样品一式三份进行分析[1]。

[动物实验]

小鼠[2]使用雌性无胸腺6-8周龄BALB / c裸鼠。皮下注射U14细胞悬浮液（100μLRPMI-1640培养基中的5×10 6个细胞）。发展宫颈肿瘤的目的是产生用于药物治疗的组织学完整肿瘤。当肿瘤直径达到约1 cm时，每3天通过腹腔注射给予Reversine，阿司匹林或其组合，将这些小鼠中的25只随机分配到以下五组中的一组：（a）用小鼠治疗的小鼠RPMI-1640培养基，（b）用DMSO处理的小鼠，（c）用Reversine（10mg / kg）处理的小鼠，（d）用阿司匹林（1μg/ kg）处理的小鼠和（e）用Reversine处理的小鼠和阿司匹林组合。每周三次测量接种部位的体重和肿瘤大小。从两个直径每3天测量肿瘤大小，使用公式L×S2 / 2（L作为最长直径，S作为最短直径）估计肿瘤体积。

[参考文献]

[1]. D'Alise AM, et al. Reversine, a novel Aurora kinases inhibitor, inhibits colony formation of human acute myeloid leukemia cells. Mol Cancer Ther. 2008 May;7(5):1140-9.

[2]. Qin HX, et al. Synergistic antitumor activity of reversine combined with aspirin in cervical carcinoma in vitro and in vivo. Cytotechnology. 2013 Aug;65(4):643-53.

[相关活性小分子]

逆转素物理化学性质

[ 密度 ]:
1.343±0.06 g/cm3

[ 沸点 ]:
736.4±70.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
305 ºC (decomp)

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₇N₇O

[ 分子量 ]:
393.485

[ 闪点 ]:
399.2±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
393.227722

[ PSA ]:
90.99000

[ LogP ]:
1.23

[ 外观性状 ]:
solid

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.712

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
Insuluble (3.7E-4 g/L) (25 ºC)

逆转素安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

逆转素文献

Nek2A destruction marks APC/C activation at the prophase-to-prometaphase transition by spindle-checkpoint-restricted Cdc20.

J. Cell Sci. 128(8) , 1639-53, (2015)

Nek2 isoform A (Nek2A) is a presumed substrate of the anaphase-promoting complex/cyclosome containing Cdc20 (APC/C(Cdc20)). Nek2A, like cyclin A, is degraded in mitosis while the spindle checkpoint is...

Feedback regulation between atypical E2Fs and APC/CCdh1 coordinates cell cycle progression.

EMBO Rep. 17 , 414-27, (2016)

E2F transcription factors control the oscillating expression pattern of multiple target genes during the cell cycle. Activator E2Fs, E2F1-3, induce an upswing of E2F targets, which is essential for th...

Defective sister chromatid cohesion is synthetically lethal with impaired APC/C function.

Nat. Commun. 6 , 8399, (2015)

Warsaw breakage syndrome (WABS) is caused by defective DDX11, a DNA helicase that is essential for chromatid cohesion. Here, a paired genome-wide siRNA screen in patient-derived cell lines reveals tha...

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2018-11-27 23:16:04

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