Neu2000

Neu2000 是一种非竞争性的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂。

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研究领域 >> 神经疾病

NMDA receptor[1]

Neu2000在低至30μM的剂量下显示出针对300μMN-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的明显神经保护作用。 Neu2000不保护皮质神经元免受α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸-或红藻氨酸-介导兴奋性毒性。 Neu2000以浓度依赖性方式抑制培养的皮层神经元对300μMNMDA的电生理反应,表明该作用是由NMDA受体的特异性作用介导的。 Neu2000剂量反应的IC50为35.38±5.94μM,Hill的系数为0.91(n = 8)。 Neu2000(100μM)显着降低最大NMDA反应58.31±2.72％(n = 5),NMDA的EC50值从18.88±1.85增加到9.92±0.17μM(n = 5,P <0.05)[1]。

药代动力学分析显示,在腹膜内给予10,25和50mg/kg后,Neu2000的半衰期分别为1.42,2.14和1.79小时。此外,Cmax(最大血浆浓度)计算为3.86,18.73和52.83μg/ mL,AUC(曲线下面积)确定为7.37,55.15和96.77μg/ h/mL。剂量。与假对照组相比,载体处理组(4.1倍,p <0.01)和Neu2000处理组(2.9倍,p <0.01)在手术后24小时基线线粒体ROS水平显着升高。血脑屏障(BBB)试验的结果还揭示了与载体处理的动物相比,用Neu2000处理的脊髓损伤动物的开放场运动的显着变化。与载体处理的动物相比,单次(p <0.05)或重复(p <0.01)Neu2000处理导致摆动与站立比率降低。与载体治疗相比,用Neu2000重复治疗导致总病变体积减少45.6％(p <0.01),而单次给予Neu2000导致总体病变体积减少36.8％(p <0.05)[2]。

在室温（18℃至23℃）下对原代培养的皮层神经元（11至14DIV）进行全细胞电压钳记录。使用放大器记录和分析全细胞电流。 2至3MΩ电阻记录移液管内填充含有135 mM CsCl，10 mM N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸，1.2 mM MgCl 2,4 mM ATP Na2,0.5 mM CaCl2的内部溶液和11mM乙二醇四乙酸酯（用CsOH将pH调节至7.3）。外部溶液由140mM NaCl，2mM KCl，2mM CaCl 2,10mM N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸和0.01mM甘氨酸（用NaOH调节pH至7.3-7.4）组成。通过将这些化学物质溶解在外部溶液中来制备N-甲基-D-天冬氨酸和Neu2000溶液，并且使用具有8至10桶的线性阵列的重力驱动的灌注系统将它们应用于靶神经元。进行数据绘图和剂量反应分析，所有数据均以均数±se表示[1]。

使用腹膜内（ip）给药途径检查Neu2000在正常大鼠中的药代动力学特征。通过乙醚吸入麻醉大鼠并将股动脉插管。将大鼠置于笼中1小时，然后接受溶于无菌盐水中的Neu2000注射（10,25或50mg / kg ip，每剂量n = 6）。注射后15,30,60,120,240,480和1440分钟从股动脉收集血液。将50μL的血浆等分试样掺入100μL内标溶液（Neu2000IS，在乙腈中10μg/ mL）。涡旋混合1分钟后，将样品以12,000g离心5分钟。分离总共50μL上清液相并用50μL蒸馏水稀释。使用液相色谱 - 质谱法[2]获得相对于时间的血浆浓度。

[1]. Gwag BJ, et al. Marked prevention of ischemic brain injury by Neu2000, an NMDA antagonist and antioxidant derived from aspirin and sulfasalazine. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Jun;27(6):1142-51.

[2]. Springer JE, et al. The functional and neuroprotective actions of Neu2000, a dual-acting pharmacological agent, in the treatment of acute spinal cord injury. J Neurotrauma. 2010 Jan;27(1):139-49.

(+)-MK 801 马来酸盐(马来酸地佐环平)(mM/ml) | 6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮 | N-甲基-D-天冬氨酸水合物 | 酒石酸艾芬地尔 | (R)-(-)-2-氨基-5-膦酰戊酸 | 1,4-二氢-6,7-二硝基-2,3-喹喔啉二酮 | Ro 25-6981马来酸盐 | 马来酸氟吡汀 | Mibampator | 苯并二氧六环-6-(1-哌啶基)甲酰胺 | Naspm | (8R)-7-乙酰基-5-(4-氨基苯基)-8,9-二氢-8-甲基-7H-1,3-二氧杂环戊烯并[4,5-H][2,3]苯并二氮杂卓 | 盐酸甲氯芬酯 | 24羟基胆固醇