640290-67-1

• 常用中文名：Neu2000
• 常用英文名：Neu2000
• CAS号：640290-67-1
• 分子式：C₁₅H₈F₇NO₃
• 分子量：383.21800
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 iGluR
• 发布时间：2018-01-18 00:30:41
• 更新时间：2024-01-10 11:50:22
• Neu2000 是一种非竞争性的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂。

名称

• 中文名: Neu2000
• 英文名: 2-hydroxy-TTBA
• 英文别名: 2-hydroxy-5-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-trifluoromethylbenzylamino)benzoic acid; 2-hydroxy-5-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)benzylamino)benzoic acid; 2-hydroxy-5-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-trifluoromethyl-benzylamino)benzoic acid; Neu2000; 2-hydroxy-5-(2,3,5,6-tetrafluoro-4-trifluoromethyl-benzylamino)-benzoic acid; 2-hydroxy-5- (2,3,5,6-tetrafluoro-4-trifluoromethyl-benzylamino)-benzoic acid

物化性质

• 分子式: C₁₅H₈F₇NO₃
• 分子量: 383.21800
• 精确质量: 383.03900
• PSA: 69.56000
• LogP: 4.35070
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Neu2000 是一种非竞争性的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> iGluR
  信号通路 >> 神经信号通路 >> iGluR
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  NMDA receptor[1]

• 体外研究: Neu2000在低至30μM的剂量下显示出针对300μMN-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的明显神经保护作用。 Neu2000不保护皮质神经元免受α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸-或红藻氨酸-介导兴奋性毒性。 Neu2000以浓度依赖性方式抑制培养的皮层神经元对300μMNMDA的电生理反应,表明该作用是由NMDA受体的特异性作用介导的。 Neu2000剂量反应的IC50为35.38±5.94μM,Hill的系数为0.91(n = 8)。 Neu2000(100μM)显着降低最大NMDA反应58.31±2.72％(n = 5),NMDA的EC50值从18.88±1.85增加到9.92±0.17μM(n = 5,P <0.05)[1]。
• 体内研究: 药代动力学分析显示,在腹膜内给予10,25和50mg/kg后,Neu2000的半衰期分别为1.42,2.14和1.79小时。此外,Cmax(最大血浆浓度)计算为3.86,18.73和52.83μg/ mL,AUC(曲线下面积)确定为7.37,55.15和96.77μg/ h/mL。剂量。与假对照组相比,载体处理组(4.1倍,p <0.01)和Neu2000处理组(2.9倍,p <0.01)在手术后24小时基线线粒体ROS水平显着升高。血脑屏障(BBB)试验的结果还揭示了与载体处理的动物相比,用Neu2000处理的脊髓损伤动物的开放场运动的显着变化。与载体处理的动物相比,单次(p <0.05)或重复(p <0.01)Neu2000处理导致摆动与站立比率降低。与载体治疗相比,用Neu2000重复治疗导致总病变体积减少45.6％(p <0.01),而单次给予Neu2000导致总体病变体积减少36.8％(p <0.05)[2]。
• 细胞实验: 在室温（18℃至23℃）下对原代培养的皮层神经元（11至14DIV）进行全细胞电压钳记录。使用放大器记录和分析全细胞电流。 2至3MΩ电阻记录移液管内填充含有135 mM CsCl，10 mM N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸，1.2 mM MgCl 2,4 mM ATP Na2,0.5 mM CaCl2的内部溶液和11mM乙二醇四乙酸酯（用CsOH将pH调节至7.3）。外部溶液由140mM NaCl，2mM KCl，2mM CaCl 2,10mM N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸和0.01mM甘氨酸（用NaOH调节pH至7.3-7.4）组成。通过将这些化学物质溶解在外部溶液中来制备N-甲基-D-天冬氨酸和Neu2000溶液，并且使用具有8至10桶的线性阵列的重力驱动的灌注系统将它们应用于靶神经元。进行数据绘图和剂量反应分析，所有数据均以均数±se表示[1]。
• 动物实验: 使用腹膜内（ip）给药途径检查Neu2000在正常大鼠中的药代动力学特征。通过乙醚吸入麻醉大鼠并将股动脉插管。将大鼠置于笼中1小时，然后接受溶于无菌盐水中的Neu2000注射（10,25或50mg / kg ip，每剂量n = 6）。注射后15,30,60,120,240,480和1440分钟从股动脉收集血液。将50μL的血浆等分试样掺入100μL内标溶液（Neu2000IS，在乙腈中10μg/ mL）。涡旋混合1分钟后，将样品以12,000g离心5分钟。分离总共50μL上清液相并用50μL蒸馏水稀释。使用液相色谱 - 质谱法[2]获得相对于时间的血浆浓度。
• 参考文献:

  [1]. Gwag BJ, et al. Marked prevention of ischemic brain injury by Neu2000, an NMDA antagonist and antioxidant derived from aspirin and sulfasalazine. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Jun;27(6):1142-51.

  [2]. Springer JE, et al. The functional and neuroprotective actions of Neu2000, a dual-acting pharmacological agent, in the treatment of acute spinal cord injury. J Neurotrauma. 2010 Jan;27(1):139-49.