AH-7614

AH-7614用途

AH-7614 是一种有效和选择性的 FFA4 拮抗剂,对人,小鼠和大鼠 FFA4 的 pIC50 值分别为 7.1,8.1 和 8.1。AH-7614 对 FFA4 的选择性高于 FFA1 (pIC50<4.6)。AH-7614 也是 FFA4 的负变构调节剂 (NAM)。AH-7614 能够阻断多不饱和 ω-6 脂肪酸亚油酸和 FFA4 激动剂的作用。

AH-7614名称

[ CAS 号 ]:
6326-06-3

[ 英文名 ]:
AH-7614

[英文别名 ]:

4-methyl-N-9H-xanthen-9-yl-Benzamide
N-xanthen-9-yl-p-toluamide
N-xanthen-9-yl-toluene-4-sulfonamide
N-xanthyl-p-toluenesulfonamide

AH-7614生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GPR120

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

pIC50: 7.1 (human FFA4)[1]

[体外研究]

AH-7614(化合物39)(0.063-1μM)阻断亚油酸和FFAR4激动剂诱导的表达FFA4的U2OS细胞内Ca2+反应[1]。AH-7614(100μM)消除了NCI-H716细胞中GSK137647A对葡萄糖刺激的胰岛素分泌的增强作用[1]。AH-7614(0.001-10μM；15分钟)阻断TUG-891介导的细胞表面FFA4内化(pIC50=7.70)[2]。AH-7614(10μM；30分钟)阻断激动剂诱导的细胞内肌醇单磷酸升高和FFA4的磷酸化[2]。

[体内研究]

AH7614(50μg；瘤内注射,每4天一次,持续20天)可降低小鼠肿瘤生长[3]。AH7614(50μg；表柔比星注射前一天瘤内注射)通过阻断GPR120信号与表柔比星的联合作用增强癌细胞对化疗的敏感性并抑制肿瘤进展[3]。

[参考文献]

[1]. Sparks SM, et, al. Identification of diarylsulfonamides as agonists of the free fatty acid receptor 4 (FFA4/GPR120). Bioorg Med Chem Lett. 2014 Jul 15;24(14):3100-3.

[2]. Watterson KR, et, al. Probe-Dependent Negative Allosteric Modulators of the Long-Chain Free Fatty Acid Receptor FFA4. Mol Pharmacol. 2017 Jun;91(6):630-641.

[3]. Wang X, et, al. Fatty acid receptor GPR120 promotes breast cancer chemoresistance by upregulating ABC transporters expression and fatty acid synthesis. EBioMedicine. 2019 Feb;40:251-262.

AH-7614物理化学性质

[ 密度 ]:
1.37g/cm3

[ 沸点 ]:
505.9ºC at 760mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₁₇NO₃S

[ 分子量 ]:
351.41900

[ 闪点 ]:
259.8ºC

[ 精确质量 ]:
351.09300

[ PSA ]:
63.78000

[ LogP ]:
5.64030

[ 折射率 ]:
1.685

AH-7614安全信息

[ 海关编码 ]:
2935009090

AH-7614合成路线

详细合成路线

AH-7614上下游产品

AH-7614上游产品

AH-7614下游产品

AH-7614海关

[ 海关编码 ]: 2935009090

[ 中文概述 ]:
2935009090 其他磺（酰）胺. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无最惠国关税:6.5% 普通关税:35.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2935009090 other sulphonamides VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:35.0%