PSB-12062

PSB-12062是有效,选择性的 P2X4 拮抗剂,对人类 P2X4 的 IC50 值为1.38 μM。

信号通路 >> 跨膜转运 >> P2X受体

研究领域 >> 神经疾病

IC50: 1.38 μM (human P2X4), 92.8 nM (rat P2X4), 1.76 μM (mouse P2X4)[1]

PSB-12062在人,大鼠和小鼠物种中显示出相似的效力。 PSB-12062在性质上显示出变构,对P2X4的选择性比P2X1,P2X2,P2X3和P2X7高35倍。然而,即使在高浓度(>30μM)下使用,PSB-12062也无法完全阻断ATP诱导的P2X4介导的钙内流[1]。

竞争结合研究在含有1mM EDTA和0.2nM [35S]ATPγS的测定缓冲液（50mM Tris-HCl，pH7.4）中进行。通过添加膜（10-15μg）开始孵育，并在250μL最终测定体积中进行。使用Brandell 48孔收获机通过GF / B玻璃纤维过滤器真空过滤终止反应。用冰冷的Tris-HCl缓冲液（50mM，pH7.4）冲洗滤器三次。将过滤器冲压并转移至4mL闪烁瓶中。然后加入2.5mL的Ultima Gold闪烁混合物，并使用液体闪烁计数器（LSC）在6小时后对样品各计数1分钟。使用100μMATP[1]测定[35S]ATPγS的非特异性结合。

[1]. Hernandez-Olmos V, et al. N-substituted phenoxazine and acridone derivatives: structure-activity relationships of potent P2X4 receptor antagonists. J Med Chem. 2012 Nov 26;55(22):9576-88.

[2]. Stokes L, et al. P2X4 Receptor Function in the Nervous System and Current Breakthroughs in Pharmacology.Front Pharmacol. 2017 May 23;8:291.

三磷酸腺苷二钠 | 1-[N,O-二(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基-L-型酪氨酸]-4-苯基哌嗪 | A-740003 | A 438079 | AF-353 | AZD9056盐酸盐 | A-317491 | A-804598 | 一个839977 | Gefapixant | GW791343(盐酸盐) | 高乌甲素 | CE-224535 | JNJ-54175446