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C188-9

C188-9用途

C188-9 是Stat3 的抑制剂，其IC₅₀ 值为4-7 μM。

C188-9名称

[ CAS 号 ]:
432001-19-9

[ 中文名 ]:
C188-9

[ 英文名 ]:
C188-9

[英文别名 ]:

KZ3DLD11RQ
C188-9

C188-9生物活性

[ 描述 ]:

C188-9 是 Stat3 的抑制剂,其 Kd 值为 4.7 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

STAT3:4.7 nM (Kd)

[体外研究]

C188-9是Stat3抑制剂,Kd为4.7 nM [1]。 C188-9抑制AML细胞系中Stat3活化的IC50在4-7μM范围内,在初级AML样品中IC50s在8-18μM范围内。对于细胞凋亡研究,用C188-9处理AML细胞系和原代样品24小时,然后通过FACS分析对膜联蛋白V标记的细胞定量凋亡细胞。细胞凋亡诱导的EC50变化很大,范围从6μM到超过50μM[2]。

[体内研究]

在大约13,528个可辨别的基因中,37个基因转录物的水平被C188改变(17个下调和20个上调,fdr <0.01,倍数变化≥1.5),其中7个是已知的STAT3基因靶标。相比之下,C188-9影响更大数量的参与肿瘤发生的基因(共384个,95个下调和289个上调),包括之前报道的受STAT3调控的76个基因(38个下调和38个上调) 。在先前显示由STAT3上调的38个基因中,24个(63％)基因通过C188-9处理下调,如预期的那样。此外,还有10个基因被C188-9下调(fdr <0.01,倍数变化≥1.5),这些基因先前被STAT1上调。因此,先前被C188-9下调的48个(83.3％)基因中的40个被显示受STAT1的正调节,包括显示由STAT3和STAT1共同调节的16个基因。该分析提出了C188-9对HNSCC肿瘤中基因转录水平的影响是由其对STAT3和STAT1的影响介导的可能性[3]。

[细胞实验]

将细胞系以2至5×10 5个细胞/ mL接种在生长培养基中，并用增加剂量的抑制剂处理24小时。将CD34 + AML细胞以1至2×10 5个细胞/ mL接种于含有20％FBS和Pen / Strep的IMDM中，并与C188-9（0.3至100μM）一起温育48小时。然后收获细胞并标记。从未处理的样品中测定自发凋亡的比例，然后从药物处理的样品中减去，以产生归因于药物处理的细胞凋亡百分比[1]。

[动物实验]

将小鼠[3] UM-SCC-17B细胞（1.5×106）注射到无胸腺，8-10周龄雄性裸鼠的舌头中。一旦确定肿瘤，将小鼠（总共20只; 10只/组）随机分组（平均肿瘤体积~15-20 mm3），每周接受5次，腹膜内注射DMSO或C188（50 mg / kg）或C188-9 （100毫克/千克）。每周测量肿瘤体积两次。计算平均肿瘤体积6 /πx（长尺寸）×（短尺寸）2））并将其标准化为治疗第一天的体积，并通过t检验进行绘图比较（* p <0.05）[3]。

[参考文献]

[1]. Silva KA, et al. Inhibition of Stat3 activation suppresses caspase-3 and the ubiquitin-proteasome system, leading to preservation of muscle mass in cancer cachexia. J Biol Chem. 2015 Apr 24;290(17):11177-87.

[2]. Redell MS, et al. Stat3 signaling in acute myeloid leukemia: ligand-dependent and -independent activation and induction of apoptosis by a novel small-molecule Stat3 inhibitor. Blood. 2011 May 26;117(21):5701-9.

[3]. Bharadwaj U, et al. Small-molecule inhibition of STAT3 in radioresistant head and neck squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2016 May 3;7(18):26307-30.

[相关活性小分子]

C188-9物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
680.9±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₇H₂₁NO₅S

[ 分子量 ]:
471.524

[ 闪点 ]:
365.6±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
471.114044

[ LogP ]:
5.24

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.732

[ 储存条件 ]:
-20℃

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