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GW3965盐酸盐

GW3965盐酸盐用途

GW3965 hydrochloride是 LXR 的激动剂,抑制hLXRα 和 hLXRβ的EC50 分别为190 和 30 nM。

GW3965盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
405911-17-3

[ 中文名 ]:
2-[3-[3-[[2-氯-3-(三氟甲基)苄基](2,2-二苯基乙基)氨基]丙氧基]苯基]乙酸盐酸盐

[ 英文名 ]:
GW3965 HCl

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

GW-3965 hydrochloride
GW3965 HCl
GW3965 (hydrochloride)

GW3965盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

GW3965 hydrochloride是 LXR 的激动剂,抑制hLXRα 和 hLXRβ的EC50 分别为190 和 30 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> LXR

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

EC50: 190 nM (hLXRα), 30 nM (hLXRβ)[4]

[体外研究]

GW3965盐酸盐在体外促进GBM细胞死亡,在表达EGFRvIII的肿瘤细胞中具有增强的功效。 GW3965盐酸盐上调胆固醇转运蛋白基因ABCA1和E3泛素连接酶IDOL的表达并降低LDLR水平[2]。 LXR配体抑制由胶原蛋白或CRP刺激的血小板聚集和钙动员。当用1μg/ mL CRP刺激血小板时,GW3965盐酸盐(1或5μM)对纤维蛋白原结合和P-选择蛋白暴露显示出轻微的抑制作用。但是使用更高浓度的GW3965盐酸盐(10μM)或T0901317(40μM),血小板表面的纤维蛋白原和P-选择素水平降低[3]。

[体内研究]

GW3965盐酸盐诱导STZ-大鼠的脊髓,小脑和大脑皮质中的神经活性类固醇的增加,但非病理性动物的CNS中没有。 GW3965盐酸盐处理诱导糖尿病动物脊髓中二氢孕酮的增加与髓鞘碱性蛋白表达的增加有关[1]。 GW3965盐酸盐(40 mg/kg,po)强烈诱导ABCA1表达并降低LDLR表达,这伴随着59％的肿瘤生长抑制,以及体内GBM细胞凋亡增加25倍[2]。 GW3965盐酸盐(2 mg/kg,iv)可增加出血时间并调节体内血小板血栓的形成[3]。

[细胞实验]

将细胞接种在96孔中，24小时后用每个实验中指示的不同药物在含有1％FBS或脂蛋白缺乏的血清的培养基中处理。使用Cell Proliferation Assay Kit测定相对增殖。在5℃下加入四唑盐WST-1 [2-（4-碘苯基）-3-（4-硝基苯基）-5-（2,4-二磺基 - 苯基）-2H-四唑盐，单钠盐]后，将细胞培养1.5小时使用酶标仪在420-480nm下测量％CO2,37℃和处理和未处理细胞的吸光度。使用血细胞计数器对接种在12孔板中的细胞进行计数，并使用台盼蓝排除测定法评估死细胞。

[动物实验]

通过在0.09M柠檬酸盐缓冲液（pH4.8）中单次腹膜内注射新鲜制备的STZ（65mg / kg），在2个月大的雄性大鼠中诱导糖尿病。对照动物注射pH4.8的0.09mol / L柠檬酸盐缓冲液。通过使用血糖仪OneTouch Ultra2测量尾静脉血糖水平，在链脲佐菌素注射后48小时确认高血糖。只有平均血浆葡萄糖水平超过300 mg / mL的动物才被归类为糖尿病患者。在用Ro5-4864或GW3965盐酸盐治疗之前和死亡之前也评估血糖。 STZ注射后两个月，糖尿病动物每周用Ro5-4864（3mg / kg）或GW3965盐酸盐（50mg / kg）治疗一次。因此，他们在一个月内接受四次皮下注射。对照糖尿病大鼠接受200μL载体（芝麻油）。按照相同的实验时间表，用Ro5-4864，GW3965盐酸盐或载体注射4个月大的非糖尿病雄性大鼠。在最后一次治疗后24小时杀死大鼠。

[参考文献]

[1]. Mitro, Nico., et al. LXR and TSPO as new therapeutic targets to increase the levels of neuroactive steroids in the central nervous system of diabetic animals. Neurochemistry International (2012), 60(6), 616-621.

[2]. Guo, Deliang., et al. An LXR Agonist Promotes Glioblastoma Cell Death through Inhibition of an EGFR/AKT/SREBP-1/LDLR-Dependent Pathway. Cancer Discovery (2011), 1(5), 442-456.

[3]. Spyridon, Michael., et al. LXR as a novel antithrombotic target. Blood (2011), 117(21), 5751-5761.

[4]. Collins JL, et al. Identification of a nonsteroidal liver X receptor agonist through parallel array synthesis of tertiary amines. J Med Chem. 2002 May 9;45(10):1963-6.

[相关活性小分子]

N-(2,2,2-三氟乙基)-N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-苯磺酰胺 | 2-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-3-(4-氟苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑 | SR9243 | 20(S)-原人参三醇 | 27-羟基胆固醇 | GSK2033 | AZ876 | SR9238 | 24羟基胆固醇 | BMS-779788 | XL041 | 3-[3-[[[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]甲基](2,2-联苯基乙基)氨基]丙氧基]苯乙酸盐酸盐 | 竹柏内酯 B | RGX-104 | Rovazolac

GW3965盐酸盐物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₃H₃₂Cl₂F₃NO₃

[ 分子量 ]:
618.513

[ 精确质量 ]:
617.171143

[ PSA ]:
49.77000

[ LogP ]:
8.89110

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

GW3965盐酸盐MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

GW3965盐酸盐安全信息

[ 符号 ]:

GHS05, GHS07

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H302-H318-H413

[ 警示性声明 ]:
P280-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

GW3965盐酸盐文献

Development of therapeutic polymeric nanoparticles for the resolution of inflammation.

Adv. Healthc. Mater. 3(9) , 1448-56, (2014)

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Pleiotropic effects of antitumour alkylphospholipids on cholesterol transport and metabolism.

Exp. Cell Res. 340 , 81-90, (2016)

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PLoS ONE 6 , e20240, (2011)

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