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4-苯甲基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮

4-苯甲基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮用途

TDZD-8 是 GSK-3β 的抑制剂，IC₅₀ 为 2 μM；TDZD-8 对 Cdk-1/cyclin B，CK-II，PKA 和 PKC 的作用较弱，IC₅₀ 值均 >100 μM。

4-苯甲基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮名称

[ CAS 号 ]:
327036-89-5

[ 中文名 ]:
4-苄基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮

[ 英文名 ]:
TDZD-8

[英文别名 ]:

cc-646
NP12
GSK-3beta Inhibitor I
TDZD-8
4-Benzyl-2-methyl-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione

4-苯甲基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮生物活性

[ 描述 ]:

TDZD-8 是 GSK-3β 的抑制剂,IC50 为 2 μM；TDZD-8 对 Cdk-1/cyclin B,CK-II,PKA 和 PKC 的作用较弱,IC50 值均 >100 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

GSK-3β:2 μM (IC50)

[体外研究]

TDZD8导致PC-3细胞中细胞ATP水平显着下降。 TDZD8(10μM)处理还在PC-3细胞中引发剧烈的自噬反应和AMPK活化。此外,TDZD8(10μM)降低了S2448位点的mTOR磷酸化水平。此外,TDZD8(10μM)诱导LKB1核-细胞质易位[3]。

[体内研究]

TDZD-8(TDZD8,1或2mg/kg,ip)均降低帕金森病动物中慢性左旋多巴治疗后p-DARPP32的诱导。 TDZD8治疗21天诱导已确定运动障碍的大鼠中PKA表达的显着降低。此外,TDZD8降低纹状体中的FosB mRNA水平并且将PPEB mRNA的表达降低至与未用L-多巴处理的6-OHDA损伤的大鼠中相似的水平。多巴胺受体-1激动剂可以克服TDZD8诱导的运动障碍减少[2]。

[激酶实验]

在15μMGS-1（底物），15μM存在下，在37℃，50mM Tris-HCl，pH 7.5,10mM MgCl 2,1mM EGTA和1mM EDTA缓冲液中测定GSK-3活性。 [γ-32P] ATP的最终体积为12μL。在37℃温育20分钟后，将4μL等份的上清液点在2×2cm的Whatman P81磷酸纤维素纸上，20秒后，将过滤器洗涤四次（每次至少10分钟）。 1％磷酸。将干燥的过滤器转移到闪烁瓶中，并在液体闪烁计数器中测量放射性。减去空白值，并且GSK-3β活性以每20分钟掺入GS-1的磷酸皮摩尔数或以最大活性的百分比表示[1]。

[动物实验]

施用盐酸阿扑吗啡（0.5mg / kg）。每日一次给予左旋多巴（25mg / kg）加苄丝肼-HCl（6.25mg / kg）。 TDZD8，一种非ATP竞争性GSK-3β抑制剂，溶解于10％DMSO中，并在给药前30分钟ip（TDZD8-L组，1 mg / kg; TDZD8-H组，2 mg / kg）给药。左旋多巴摄入3周。将（±）-1-苯基-2,3,4,5-四氢 - （1H）-3-苯并氮杂-7,8-二醇盐酸盐（SKF38393）（D1多巴胺受体激动剂）溶于盐水中并腹膜内给药（SKF38393-L组，5 mg / kg; SKF38393-H组，分别为10 mg / kg）在L-多巴摄入前30分钟进行3周[2]。

[参考文献]

[1]. Martinez A, et al. First non-ATP competitive glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3beta) inhibitors: thiadiazolidinones (TDZD) as potential drugs for the treatment of Alzheimer's disease. J Med Chem. 2002 Mar 14;45(6):1292-9.

[2]. Xie CL, et al. Inhibition of Glycogen Synthase Kinase-3β (GSK-3β) as potent therapeutic strategy to ameliorates L-dopa-induced dyskinesia in 6-OHDA parkinsonian rats. Sci Rep. 2016 Mar 21;6:23527.

[3]. Sun A, et al. GSK-3β controls autophagy by modulating LKB1-AMPK pathway in prostate cancer cells. Prostate. 2016 Feb;76(2):172-83.

[相关活性小分子]

4-苯甲基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
335.5±35.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
63-64.4ºC

[ 分子式 ]:
C₁₀H₁₀N₂O₂S

[ 分子量 ]:
222.264

[ 闪点 ]:
156.7±25.9 °C

[ 精确质量 ]:
222.046295

[ PSA ]:
72.24000

[ LogP ]:
0.30

[ 外观性状 ]:
白色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.646

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: 18 mg/mL

4-苯甲基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

4-苯甲基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮安全信息

[ 符号 ]:

GHS08

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H334

[ 警示性声明 ]:
P261-P342 + P311

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi: Irritant;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
43

[ 安全声明 (欧洲) ]:
36/37

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
2934999090

4-苯甲基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

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