MC4033

MC4033在HCT116、H1299、A549和U937中的IC50分别为39.4μM、52.1μM、41μM和30.1μM[1]。MC4033(25、50、100和200μM,72小时)降低了HT29细胞中H4K16Ac的水平,表明其具有抑制细胞中KAT8的能力[1]。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白乙酰转移酶

12.1μM (lysine acetyltransferase 8, KAT8)[1]

MC4033(25,50100和 200μM,72小时) 降低了 HT29细胞中 H4K16Ac的表达水平,表明其能够抑制细胞中的 KAT8的表达水平[1] MC4033在 HCT116,H1299,A549和 U937细胞中测得的 IC50值分别为 39.4μM、52.1μM、41μM和 30.1μM[1]细胞增殖测定[1]细胞系：HT29、HCT116、HeLa、H1299、A549、H460、MCF7、U937和U251细胞浓度：10、25、50和100μM培养时间：72小时结果：在HCT116,H1299,A549和U937细胞系中显示出剂量依赖性的抗增殖作用。μM对U937细胞增殖的抑制率分别为70%和80%以上。细胞周期分析[1]细胞系：HT29、HCT116和HeLa细胞浓度：50μM和100μM培养时间：72小时结果：碘化丙啶(PI)染色显示DNA亚二倍体峰细胞百分比略有增加,表明细胞凋亡。RT-PCR[1]细胞系：HCT116细胞浓度：100μM孵育时间：48小时结果：降低癌基因UCP2的mRNA水平。免疫荧光[1]细胞系：HT29细胞浓度：50μM孵育时间：24小时结果：H4K16Ac信号强度降低80%。Western印迹分析[1]细胞系：HCT116细胞浓度：0,102550100μM孵育时间：48小时结果：表明LC3-II/-I比例的改变和p62自噬标记物的调节表明HCT116的自噬激活。细胞凋亡分析[1]细胞系：HCT116细胞浓度：100μM或10μM(MC4033/CQ)孵育时间：72小时结果：CQ暴露于HCT116的细胞增加了KAT8i的凋亡作用。

[1]. Fiorentino F, et al. First-in-Class Selective Inhibitors of the Lysine Acetyltransferase KAT8. J Med Chem. 2023 May 25;66(10):6591-6616