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2-[4-[(2,5-二氟苯基)甲氧基]苯氧基]-5-乙氧基苯胺

用途

SEA0400 是一种新颖的,具有选择性的 Na+-Ca2+ exchanger 抑制剂,在培养的神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞中,能够抑制 Na+-依赖性 Ca2+ 的吸收,IC50 值为 5-33 nM。

名称

[ CAS 号 ]:
223104-29-8

[ 中文名 ]:
2-[4-[(2,5-二氟苯基)甲氧基]苯氧基]-5-乙氧基苯胺

[ 英文名 ]:
SEA-0400

[英文别名 ]:

sea0400
fd5010
qc-5030
cs-1068
SEA-0400

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> Na+/Ca2+交换器

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

IC50: 5-33 nM (NCX)

[体外研究]

SEA0400抑制培养的神经元,星形胶质细胞和小胶质细胞中Na +依赖性45Ca2 +摄取。 SEA0400的IC50值为33 nM(神经元),5.0 nM(星形胶质细胞)和8.3 nM(小胶质细胞)[1]。 SEA0400可以防止硝普钠(SNP)增加ERK和p38 MAPK磷酸化,并以细胞外Ca2 +依赖的方式产生活性氧(ROS)[2]。

[体内研究]

SEA0400(3 mg/kg + 3 mg/kg/h,2 h,iv)减弱大脑皮质和纹状体的梗塞体积,不影响麻醉大鼠局部皮质血流的平均值[1]。在MPTP处理的C57BL/6J小鼠中,SEA0400可防止多巴胺能神经毒性(由中脑和纹状体中的多巴胺水平,黑质和纹状体中的酪氨酸羟化酶免疫反应性,纹状体多巴胺释放和运动缺陷决定)[3]。

[激酶实验]

如先前报道的，通过测定Na +依赖性45Ca2 +摄取来确定Na + -Ca2 +交换活性。简而言之，将细胞在Hanks平衡盐水溶液（HBSS）中预孵育20分钟，并将培养基换成含有45Ca2 +的HBSS并孵育5分钟。为了增加细胞内Na +浓度，使用1mM哇巴因加20μM莫能菌素（用于星形胶质细胞和小胶质细胞）和10μM莫能菌素（用于神经元）。莫能菌素与同位素同时加入。在莫能菌素在星形胶质细胞和小胶质细胞中加入哇巴因5分钟。在莫能菌素前5分钟加入SEA0400和KB-R7943，并在45Ca2 +摄取反应期间存在。

[细胞实验]

将在96孔塑料组织培养板中铺板的细胞在含有10μMH2DCF-DA和0.25μg/ mL Cremophor EL的正常或无Ca2 + HBSS中于37℃温育30分钟，然后用正常HBSS漂洗两次至去除多余的染料。将细胞在正常HBSS中再灌注1小时，并且通过ROS（可能是H 2 O 2和羟基自由基）将H 2 DCF-DA转化为其荧光产物二氯荧光素，使用Wallac Multilabel计数器在485nm激发和535nm发射测定。 ROS产生表示为对照细胞的百分比。在实验之前使用H 2 O 2确认ROS测定的线性和灵敏度。在Ca 2+再灌注前10分钟加入指定浓度的SEA0400，直至测定。

[动物实验]

将体重289至325g的雄性Sprague-Dawley大鼠用1至2％氟烷麻醉。将导管插入股动脉并连接到压力传感器以记录血压。通过激光多普勒流量计测量局部皮质血流，探针放置在前囟后2mm和前囟侧6mm处。 SEA0400或其体积相等的载体以3mg / kg静脉注射，然后在正常条件下以3mg / kg / h输注2小时而没有MCA闭塞。

[参考文献]

[1]. Matsuda T, et al. SEA0400, a novel and selective inhibitor of the Na+-Ca2+ exchanger, attenuates reperfusion injury in the in vitro and in vivo cerebral ischemic models. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jul;298(1):249-56.

[2]. Nashida T, et al. The specific Na(+)/Ca(2+) exchange inhibitor SEA0400 prevents nitric oxide-induced cytotoxicity in SH-SY5Y cells. Neurochem Int. 2011 Aug;59(1):51-8.

[3]. Ago Y, et al. SEA0400, a specific Na+/Ca2+ exchange inhibitor, prevents dopaminergic neurotoxicity in an MPTP mouse model of Parkinson's disease. Neuropharmacology. 2011 Dec;61(8):1441-51.

[相关活性小分子]

S-[4-[(4-硝基苄基)氧代]苯乙基]异硫脲甲磺酸盐 | CGP37157 | SN 6 | SM-6586 | Caldaret

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
485.0±45.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₁H₁₉F₂NO₃

[ 分子量 ]:
371.377

[ 闪点 ]:
247.1±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
371.133301

[ PSA ]:
53.71000

[ LogP ]:
3.63

[ 外观性状 ]:
白色至卡其色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.587

[ 储存条件 ]:
-20℃

2-[4-[(2,5-二氟苯基)甲氧基]苯氧基]-5-乙氧基苯胺

用途

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生物活性

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