JTE-607

JTE-607用途

JTE-607是一种高选择性炎性细胞因子合成抑制剂,对小鼠内毒素休克具有保护作用。JTE-607抑制LPS刺激的人外周血单个核细胞产生炎性细胞因子,包括TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10,IC50分别为11、5.9、8.8、7.3和9.1 nM[1]。切割和多聚腺苷酸化特异性因子3(CPSF3)是JTE-607的目标[2]。

JTE-607名称

[ CAS 号 ]:
188791-09-5

[ 中文名 ]:
JTE 607二盐酸盐

[ 英文名 ]:
JTE-607

[英文别名 ]:

unii-2b68h6bwcx
jte-607

JTE-607生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 炎症/免疫

[体外研究]

JTE-607抑制LPS刺激的人外周血单个核细胞产生炎性细胞因子,包括TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10,IC50分别为11、5.9、8.8、7.3和9.1nm。JTE-607的抑制作用也见于这些细胞因子的mRNA表达[1]。JTE-607抑制LPS刺激的人外周血单个核细胞产生炎症细胞因子,IC50约为10 nM[1]。JTE607抑制LPS刺激的猴和兔外周血单个核细胞产生IL-8,以及小鼠和大鼠外周血单个核细胞产生TNF-α,IC50分别为59、780、1600和19000 nM[1]。JTE607还抑制其他细胞因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和IL-1RA,IC50分别为2.4±0.8和5.4±0.4 nM[1]。JTE-607抑制猴、兔、小鼠和大鼠体内细胞因子的产生,IC50分别为59±26、780±120、1600±650和19000±3200nm[1]。RT-PCR[1]细胞系：人外周血单个核细胞(PBMC)浓度：100nm培养时间：20小时结果：减少TNF-α、IL-1b、IL-6和IL-8 mRNA水平的增加。

[体内研究]

JTE-607(0.3-10 mg/kg,静脉注射)显示,根据血浆TNF-α的降低,微小隐孢子虫致敏小鼠LPS激发后的死亡率呈剂量依赖性抑制[1]。动物模型：雄性C57BL/6小鼠(5至6周龄)通过注射细小棒状杆菌致敏[1]剂量：0.3,1,3,10 mg/kg给药：在LPS激发前10分钟静脉给药。结果：在0.3～10mg/kg剂量范围内对死亡率有剂量依赖性抑制作用,在3～10mg/kg剂量范围内有显著效果。

[参考文献]

[1]. M Kakutani, et al. JTE-607, a novel inflammatory cytokine synthesis inhibitor without immunosuppression, protects from endotoxin shock in mice. Inflamm Res. 1999 Aug;48(8):461-8.

[2]. Nathan T Ross, et al. CPSF3-dependent pre-mRNA processing as a druggable node in AML and Ewing's sarcoma. Nat Chem Biol. 2020 Jan;16(1):50-59.

JTE-607物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₅H₃₃Cl₄N₃O₅

[ 分子量 ]:
597.36

[ 精确质量 ]:
595.11700

[ PSA ]:
94.83000

[ LogP ]:
5.28400

[ 外观性状 ]:
固体

[ 储存条件 ]:
2-8°C，密封，干燥

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