| 描述 |
JTE-607是一种高选择性炎性细胞因子合成抑制剂,对小鼠内毒素休克具有保护作用。JTE-607抑制LPS刺激的人外周血单个核细胞产生炎性细胞因子,包括TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10,IC50分别为11、5.9、8.8、7.3和9.1 nM[1]。切割和多聚腺苷酸化特异性因子3(CPSF3)是JTE-607的目标[2]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
JTE-607抑制LPS刺激的人外周血单个核细胞产生炎性细胞因子,包括TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10,IC50分别为11、5.9、8.8、7.3和9.1nm。JTE-607的抑制作用也见于这些细胞因子的mRNA表达[1]。JTE-607抑制LPS刺激的人外周血单个核细胞产生炎症细胞因子,IC50约为10 nM[1]。JTE607抑制LPS刺激的猴和兔外周血单个核细胞产生IL-8,以及小鼠和大鼠外周血单个核细胞产生TNF-α,IC50分别为59、780、1600和19000 nM[1]。JTE607还抑制其他细胞因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和IL-1RA,IC50分别为2.4±0.8和5.4±0.4 nM[1]。JTE-607抑制猴、兔、小鼠和大鼠体内细胞因子的产生,IC50分别为59±26、780±120、1600±650和19000±3200nm[1]。RT-PCR[1]细胞系：人外周血单个核细胞(PBMC)浓度：100nm培养时间：20小时结果：减少TNF-α、IL-1b、IL-6和IL-8 mRNA水平的增加。
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| 体内研究 |
JTE-607(0.3-10 mg/kg,静脉注射)显示,根据血浆TNF-α的降低,微小隐孢子虫致敏小鼠LPS激发后的死亡率呈剂量依赖性抑制[1]。动物模型：雄性C57BL/6小鼠(5至6周龄)通过注射细小棒状杆菌致敏[1]剂量：0.3,1,3,10 mg/kg给药：在LPS激发前10分钟静脉给药。结果：在0.3～10mg/kg剂量范围内对死亡率有剂量依赖性抑制作用,在3～10mg/kg剂量范围内有显著效果。
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| 参考文献 |
[1]. M Kakutani, et al. JTE-607, a novel inflammatory cytokine synthesis inhibitor without immunosuppression, protects from endotoxin shock in mice. Inflamm Res. 1999 Aug;48(8):461-8. [2]. Nathan T Ross, et al. CPSF3-dependent pre-mRNA processing as a druggable node in AML and Ewing's sarcoma. Nat Chem Biol. 2020 Jan;16(1):50-59.
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