Asimadoline hydrochloride

Asimadoline hydrochloride用途

Asimadoline (EMD-61753) hydrochloride 是一种口服有效的,选择性的,具有周边活性的 κ-opioid 激动剂,对豚鼠和人重组 κ-opioid 的 IC50s 分别为 5.6 nM 和 1.2 nM。Asimadoline hydrochloride 对血脑屏障的渗透性低,具有外周抗炎作用。Asimadoline hydrochloride 可改善糖尿病大鼠的异常性疼痛,并具有用于肠易激综合征 (IBS) 研究的潜力。

Asimadoline hydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
185951-07-9

[ 英文名 ]:
Asimadoline hydrochloride

[英文别名 ]:

unii-ovm35sb81p
asimadoline hydrochloride

Asimadoline hydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 阿片受体

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 代谢疾病

信号通路 >> 神经信号通路 >> 阿片受体

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 5.6 nM (guinea pig κ opioid), 1.2 nM (human recombinant κ opioid)[1]

[体外研究]

盐酸阿西马多林(EMD-61753)在人重组受体中具有1:501:498的高选择性κ：μ：δ阿片结合比。盐酸阿西马多林与μ-阿片受体结合的IC50为3µM,与δ-阿片受体结合的IC50为0.7µM。D1、D2、红藻氨酸、σ、PCP/NMDA、H1、α1、α2、M1/M2、甘氨酸、5HT1A、5HT1C、5HT1D、5HT2、5HT3、AMPA和红藻氨酸/AMPA受体的IC50值均大于10µM[1]。盐酸阿西马多林对钠和L型钙离子通道具有亲和力,IC50浓度为κ受体IC50的150至800倍[1]。在高浓度下,盐酸阿西马多林对大鼠十二指肠中400µM氯化钡具有解痉作用(IC50=4.2µM),表明盐酸阿西马多林可能通过未鉴定的机制阻断钡对平滑肌的直接刺激作用[1]。

[体内研究]

两种药物均能改善糖尿病大鼠的痛觉过敏(613-75mg/d)；阿莫西林引起的痛觉过敏。口服给药后,大鼠的吸收率为80%,狗和猴子的吸收率大于90%。盐酸阿西马多林的代谢很快,在动物和人身上表现相似。盐酸阿西马多林具有外周抗炎作用,部分通过增加关节液P物质水平介导[1]。盐酸阿西马多林(5mg/kg/天；i.p.)治疗在所有三种时间方案下都能显著(持续)减轻疾病[2]。动物模型：成年雌性Sprague-Dawley大鼠[3]剂量：1,5,15mg/kg给药：SC；单剂量结果：对糖尿病大鼠福尔马林诱发的痛觉过敏和触觉痛觉超敏均有明显改善。

[参考文献]

[1]. Camilleri M, et al. Asimadoline, a κ-Opioid Agonist, and Visceral Sensation. Neurogastroenterol Motil. 2008 Sep; 20(9): 971–979.

[2]. Binder W, et al. Involvement of substance P in the anti-inflammatory effects of the peripherally selective kappa-opioid asimadoline and the NK1 antagonist GR205171. Eur J Neurosci. 1999 Jun;11(6):2065-72.

[3]. C G Jolivalt, et al. Dynorphin A, kappa opioid receptors and the antinociceptive efficacy of asimadoline in streptozotocin-induced diabetic rats. Diabetologia. 2006 Nov;49(11):2775-85.

Asimadoline hydrochloride物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₇H₃₁ClN₂O₂

[ 分子量 ]:
451.00000

[ 精确质量 ]:
450.20700

[ PSA ]:
43.78000

[ LogP ]:
4.82470

[ 储存条件 ]:
-20°C

Asimadoline hydrochloride安全信息

[ 符号 ]:

GHS09

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H410

[ 警示性声明 ]:
P273-P391-P501

[ 危险品运输编码 ]:
UN 3077 9 / PGIII