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PF-06260933

PF-06260933用途

PF-06260933 是一种高度选择性的 MAP4K4 小分子抑制剂,在激酶实验和细胞实验中的 IC50 值分别为 3.7 和 160 nM。

PF-06260933名称

[ CAS 号 ]:
1811510-56-1

[ 中文名 ]:
PF-06260933

[ 英文名 ]:
PF-06260933

[英文别名 ]:

PF-06260933

PF-06260933生物活性

[ 描述 ]:

PF-06260933 是一种高度选择性的 MAP4K4 小分子抑制剂,在激酶实验和细胞实验中的 IC50 值分别为 3.7 和 160 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP4K

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

MAP4K4:3.7 nM (IC50)

[体外研究]

PF-06260933治疗人主动脉内皮细胞(EC)在体外强有力地预防TNF-α介导的内皮通透性,类似于MAP4K4敲低[2]。

[体内研究]

在小鼠模型中,PF-06260933治疗不改变血浆脂质含量,尽管观察到葡萄糖水平的降低,这与全身可诱导的Map4k4敲除动物一致。在该动物模型中,PF-06260933给药改善了斑块发展和/或促进斑块消退(46.0％对25.5％),并且还观察到血浆葡萄糖和脂质含量的降低[2]。

[细胞实验]

HUVEC在37℃和5％CO 2下保持在EGM2培养基中。用载体或PF-06260933体外处理HUVEC或腹膜巨噬细胞以确定MAP4K4的药理学抑制是否改变响应TNF-α的MAPK信号传导[2]。

[动物实验]

将化合物PF-06260933（10mg / kg，溶于dH 2 O）口服给予8至10周龄雄性Apoe - / - 小鼠，每天两次，持续6周。在施用药物之前，将Ldlr - / - 雄性小鼠置于高脂肪饮食（HFD）上10周。如上所述，将化合物PF-06260933给予雄性8至10周龄Ldlr - / - 小鼠10周。在所有研究中，口服给药用作载体对照。通过吸入CO2然后双侧气胸对小鼠实施安乐死[2]。

[参考文献]

[1]. Ammirati M, et al. Discovery of an in Vivo Tool to Establish Proof-of-Concept for MAP4K4-Based Antidiabetic Treatment. ACS Med Chem Lett. 2015 Oct 6;6(11):1128-33.

[2]. Roth Flach RJ, et al. Endothelial protein kinase MAP4K4 promotes vascular inflammation and atherosclerosis. Nat Commun. 2015 Dec 21;6:8995.

[相关活性小分子]

N-[4-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基氧基)苯甲酰胺 | GNE-495 | 顺式-4-((2-((1H-苯并[d]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)环己醇 | GNE 220 | TAK1/MAP4K2抑制剂1

PF-06260933物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₃ClN₄

[ 分子量 ]:
296.75

[ 储存条件 ]:
2-8℃

PF-06260933

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PF-06260933物理化学性质

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