CF53

CF53 是一种高效、选择性、可口服的 BET 抑制剂,对 BRD4 BD1 的 Ki 值为 <1 nM,Kd 值为 2.2 nM,IC50 值为 2 nM；CF53 对 BRD2,BRD3,BRD4 和 BRDT BET 蛋白的 BD1 和 BD2 两个结构域都有高亲和性,Kd 值分别为 1.1 nM (BRD2 BD1),0.6 nM (BRD2 BD2),0.52 nM (BRD3 BD1),0.49 nM (BRD3 BD2),0.8 nM (BRD4 BD2),2 nM (BRDT BD1),2.1 nM (BRDT BD2),47 nM (CREBBP),570 nM (CECR2),110 nM (EP300)；选择性远高于非含溴结构域 BET 蛋白。CF53 在体外和体内都具有显著的抗肿瘤活性[1]。

信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白乙酰转移酶

研究领域 >> 癌症

BRD4 (BD1):<1 nM (Ki)

BRD4 (BD1):2 nM (IC50)

BRD4 (BD1):2.2 nM (Kd)

BRD4 (BD2):0.8 nM (Kd)

BRD2 (BD2):0.6 nM (Kd)

BRD2 (BD1):1.1 nM (Kd)

BRD3 (BD2):0.49 nM (Kd)

BRD3 (BD1):0.52 nM (Kd)

BRDT (BD2):1 nM (Kd)

BRDT (BD1):2 nM (Kd)

CREBBP:47 nM (Kd)

EP300:110 nM (Kd)

CECR2:570 nM (Kd)

CF53(化合物28)是一种高效,选择性和口服有效的BET蛋白抑制剂,对于BRD4 BD1,Ki <1 nM,Kd为2.2 nM,IC50为2 nM,对非BET的溴结构域非常有选择性蛋白质。 CF53以高亲和力结合BRD2,BRD3,BRD4和BRDT BET蛋白的BD1和BD2结构域,Kds为1.1 nM(BRD2 BD1),0.6 nM(BRD2 BD2),0.52 nM(BRD3 BD1),0.49 nM( BRD3 BD2),0.8nM(BRD4 BD2),2nM(BRDT BD1),2.1nM(BRDT BD2),47nM(CREBBP),570nM(CECR2),110nM(EP300),分别为[1]。 CF53具有有效的抗肿瘤活性,分别对MOLM-13急性白血病和MDA-MB-231乳腺癌细胞系的IC50为7,85 nM [1]。

CF53(25,50 mg/kg,po)在MDA-MB-231异种移植肿瘤模型和RS4; 11模型中均表现出有效的抗肿瘤活性[1]。

[1]. Zhao Y, et al. Structure-Based Discovery of CF53 as a Potent and Orally Bioavailable Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Bromodomain Inhibitor. J Med Chem. 2018 Jul 26;61(14):6110-6120.

(+)-JQ1 | GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | 比拉瑞塞 | A-485 | 姜黄素 | ARV-771 | ARV-825 | (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 | BI 2536 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | C646 | 3-去氮腺嘌呤A | 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮 | 化合物3i(666-15)