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PD 098,059 (2-(2-氨基-3-甲氧基苯基)- 4H-1-苯吡喃-4-酮

用途

PD98059是有效,选择性和可渗透细胞的 MEK1 和 MEK2 抑制剂,IC50 分别为4 μM,50 μM。

名称

[ CAS 号 ]:
167869-21-8

[ 中文名 ]:
2-(2-氨基-3-甲氧基苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮

[ 英文名 ]:
PD98059

[中文别名 ]:

2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮

[英文别名 ]:

2'-AMINO-3'-METHOXYFLAVONE
2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one
2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one
PD 98059
2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)chromone
MFCD00671789
2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one
4H-1-Benzopyran-4-one,2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)
2-(2-amino-3-methoxyphenyl)chromen-4-one
2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-chromen-4-one

生物活性

[ 描述 ]:

PD98059是有效,选择性和可渗透细胞的 MEK1 和 MEK2 抑制剂,IC50 分别为4 μM,50 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

MEK:5 μM (IC50)

Autophagy

[体外研究]

≤20μM的PD98059浓度对培养的MCF10A,MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT细胞没有细胞毒性。然而,PD98059对浓度≥10μM的所有三种细胞系都是弱细胞抑制剂。用浓度为20μM的PD98059处理MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT培养物2-22小时不会改变总ERK含量。然而,用PD98059治疗确实导致ERK1和ERK2的双重磷酸化形式的浓度依赖性降低。在10-μM处理的2小时内,MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT培养物中磷酸化的ERK含量分别降低~74％和~86％(IC50 =1μM)。在治疗的22小时内,磷酸化的ERK形式在两种细胞系中几乎完全消除[1]。 PD98059(PD 098059)在体外浓度(IC 50 =2-7μM)下阻止Raf或MEK激酶对MAPKK1的激活。 PD98059通过c-Raf或MEK激酶在体外抑制MAPKK1的活化和磷酸化,IC50值为4±2μM。瑞士3T3细胞与PD98059(50μM)的孵育抑制了每种激动剂诱导的MAPKK活化的80-90％,但c-Raf的活化增强了2-3倍[2]。

[体内研究]

用PD98059处理小鼠显着降低了p-ERK1/2的水平。此外,与假手术小鼠相比,在酵母聚糖施用后18小时,在酵母聚糖处理的小鼠中观察到磷酸-p38表达的显着增加。 PD98059治疗显着降低p38表达[3]。与载体处理的CCI暴露的大鼠相比,用C9在CCI后通过von Frey试验3(18.0g±0.8,n = 10)和7天(20.21g±0.67,n = 26)测量的PD98059重复治疗减弱了机械性异常性疼痛。 (15.1g±1.3,n = 7和14.21g±0.44,n = 28)。重复注射PD98059可减少热痛觉过敏,正如冷板试验所评估的,CCI后3天(17.5秒±2.1天,n = 10天)和7天(25.54秒±1.03天,n = 26天)与载体处理的CCI-相比暴露的大鼠(11.5 s±1.8,n = 7和11.4 s±0.88,n = 28)[4]。

[激酶实验]

激酶反应在50μL反应体积中进行，含有50 mM Tris，pH 7.4,10 mM MgCl 2,2 mM EGTA，10μMATP（含1μCi3000Ci / mmol [γ-32P] ATP），7.6μgGST -MEK1,7.2μgGST-ERK1和20μgMBP。在加入GST-MEK1之后但在加入GST-ERK1和ATP之前立即将PD98059和其他类黄酮加入到反应混合物中。对照反应含有ERK1和MBP，但没有MEK。将反应混合物在30℃温育15分钟，然后通过加入Laemmli SDS样品缓冲液终止反应。在SDS-15％聚丙烯酰胺凝胶上分离蛋白质。在真空干燥凝胶后，使用BioRad GS-525 Molecular Imager [1]通过放射自显影在X射线胶片或磷光成像上检测放射性。

[细胞实验]

使用MCF10A，MCF10A-Neo和MCF10A-NeoT细胞系。用PD98059（0-100μM）处理亚汇合培养物。通过排除台盼蓝的能力评估治疗后细胞的活力。用于RNA分离的培养物在收获时用磷酸盐缓冲盐水（2.7mM KCl，1.5mM KH 2 PO 4,137mM NaCl，8mM Na 2 HPO 4，pH 7.2）洗涤两次并在-80℃下储存[1]。

[动物实验]

小鼠[3]将雄性CD小鼠（20-22g）随机分配到以下组中：1。酵母聚糖+ DMSO组。用酵母聚糖（500mg / kg，悬浮在盐水溶液中）腹膜内（ip）处理小鼠，并在给予酵母聚糖（N = 10）后1小时和6小时用载体处理PD98059（10％DMSO，v / v）。 2. PD98059组。与酵母聚糖+ DMSO组相同，但在酵母聚糖（N = 10）代替DMSO后1和6小时施用PD98059（10mg / kg，ip推注）。 3. Sham + DMSO组。与酵母聚糖+ DMSO组相同但是用盐水溶液代替酵母聚糖（N = 10）。 4. Sham + PD98059组。与Sham + DMSO组相同，除了在施用盐水后1和6小时施用PD98059（10mg / kg ip推注）（N = 10）。大鼠[4]使用大鼠（雄性Wistar，300-350g）。 PD98059（2.5μg/5μL，它）单次或在CCI前16小时和1小时预先给药，然后每天一次，持续7天。载体处理的暴露于CCI的大鼠根据相同的时间表接受75％DMSO。未处理的和V（DMSO）处理的CCI暴露的大鼠之间的疼痛行为没有显着差异。在整个研究中使用这种PD98059方法或赋形剂给药，并在文中称为“重复给药”。在PD98059给药后30分钟CCI后第7天，使用von Frey试验测量触觉异常性疼痛，并使用冷板试验进行热痛觉过敏。此外，在CCI后第7天，载体处理的和PD98059处理的大鼠在PD98059后30分钟接受单次载体，吗啡（2.5μg/5μL）或丁丙诺啡（2.5μg/5μL）注射，然后30分钟后重复von Frey和/或冷板测试。由于在幼稚大鼠中吗啡2.5μg/5μL的剂量在甩尾试验中产生最大的镇痛作用。较低剂量的吗啡用于共同给药实验，因此观察阿片类药物有效性的可能增强。载体处理和PD98059处理的幼稚大鼠（未受伤的大鼠）在PD98059后30分钟接受单次载体，吗啡（0.5μg/5μL）或丁丙诺啡（2.5μg/5μL）注射，然后30分钟后尾部接受执行轻弹测试。

[参考文献]

[1]. Reiners JJ Jr, et al. PD98059 is an equipotent antagonist of the aryl hydrocarbon receptor and inhibitor of mitogen-activated protein kinase kinase. Mol Pharmacol. 1998 Mar;53(3):438-45.

[2]. Alessi DR, et al. PD 098059 is a specific inhibitor of the activation of mitogen-activated protein kinase kinase in vitro and in vivo. J Biol Chem, 1995, 270(46), 27489-27494.

[3]. Di Paola R, et al. PD98059, a specific MAP kinase inhibitor, attenuates multiple organ dysfunction syndrome/failure (MODS) induced by zymosan in mice. Pharmacol Res. 2010 Feb;61(2):175-87.

[4]. Rojewska E, et al. PD98059 Influences Immune Factors and Enhances Opioid Analgesia in Model of Neuropathy. PLoS One. 2015 Oct 1;10(10):e0138583.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
453.1±45.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
170 °C

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₃NO₃

[ 分子量 ]:
267.279

[ 闪点 ]:
221.9±25.0 °C

[ 精确质量 ]:
267.089539

[ PSA ]:
65.46000

[ LogP ]:
2.43

[ 外观性状 ]:
黄色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.652

[ 储存条件 ]:
−20°C

[ 水溶解性 ]:
ethanol: 0.6 mg/mL

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn: Harmful;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R22

[ 安全声明 (欧洲) ]:
22

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1/PG 3

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
2922509090

海关

[ 海关编码 ]: 2922509090

[ 中文概述 ]:
2922509090. 其他氨基醇酚、氨基酸酚及其他含氧基氨基化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件：AB. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乙醇胺及其盐应报明色度, 乙醇胺及其盐应报明包装

[ 监管条件 ]: A.入境货物通关单 B.出境货物通关单

[ 检验检疫 ]: R.进口食品卫生监督检验 S.出口食品卫生监督检验

[ Summary ]:
2922509090. other amino-alcohol-phenols, amino-acid-phenols and other amino-compounds with oxygen function. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

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