Semapimod tetrahydrochloride

Semapimod tetrahydrochloride用途

Semapimod tetrahydrochloride (CNI-1493) 是促炎细胞因子产生 (proinflammatory cytokine) 的抑制剂,可抑制TNF-α、IL-1β 和 IL-6。Semapimod tetrahydrochloride 抑制巨噬细胞 p38 MAPK 和一氧化氮生成。Semapimod tetrahydrochloride 抑制 TLR4 信号 (IC50≈0.3 μM)。Semapimod tetrahydrochloride 在多种炎症和自身免疫性疾病中具有潜在的作用。

Semapimod tetrahydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
164301-51-3

[ 英文名 ]:
Semapimod tetrahydrochloride

[英文别名 ]:

Semapimod HCl
CNI 1493
AXD 455
Semapimod tetrahydrochloride
Semapimod hydrochloride

Semapimod tetrahydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK

研究领域 >> 炎症/免疫

[体外研究]

四氢塞米哌莫可导致巨噬细胞p38mapk磷酸化、巨噬细胞炎性蛋白-1alpha、白细胞介素-6、单核细胞趋化蛋白-1和细胞间粘附分子-1的促炎基因表达以及中性粒细胞浸润。四氢氧化亚氮在肌层内完全消失。四氢氯塞米松通过对TLR伴侣gp96的作用来降低TLR信号的敏感性。四氢塞米松对gp96的ATP结合和ATP酶活性有体外抑制作用(IC50≈0.2～0.4μM)。四氯化塞米松通过对TLR伴侣gp96的影响来降低TLR信号的敏感性[3]。

[体内研究]

四氢塞米莫德(5mg/kg；静脉注射；连续2周,每天一次)改善肥胖Zucker(OZ)大鼠的内皮功能障碍[1]。四氯化塞米哌莫可恢复OZ大鼠AM诱导的akt磷酸化和cGMP的产生[1]。动物模型：雄性OZ大鼠[1]剂量：5mg/kg给药：I.p；每日2周。结果：OZ大鼠内皮依赖性血管舒张功能恢复。

[参考文献]

[1]. Nishimatsu H, et al. Blockade of endogenous proinflammatory cytokines ameliorates endothelial dysfunction in obese Zucker rats. Hypertens Res. 2008;31(4):737‐743.

[2]. Wehner S, Set al. Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase pathway as prophylaxis of postoperative ileus in mice. Gastroenterology. 2009;136(2):619‐629.

[3]. Wang J, et al. Experimental Anti-Inflammatory Drug Semapimod Inhibits TLR Signaling by Targeting the TLR Chaperone gp96. J Immunol. 2016;196(12):5130‐5137.

Semapimod tetrahydrochloride物理化学性质

[ 沸点 ]:
1025.8ºC at 760mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₄H₅₆Cl₄N₁₈O₂

[ 分子量 ]:
890.74000

[ 闪点 ]:
574.2ºC

[ 精确质量 ]:
888.35900

[ PSA ]:
362.22000

[ LogP ]:
11.48360

[ 蒸汽压 ]:
0mmHg at 25°C

[ 储存条件 ]:
-20°C，避光，干燥，密封

Semapimod tetrahydrochloride安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi