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TC-G-1008

TC-G-1008用途

TC-G-1008 (GPR39-C3) 是有效的,有口服活性的 GPR39 激动剂,对大鼠和人类受体的EC50值分别为0.4 和 0.8 nM。

TC-G-1008名称

[ CAS 号 ]:
1621175-65-2

[ 中文名 ]:
TC-G-1008

[ 英文名 ]:
TC-G 1008

[英文别名 ]:

GPR39-C3
TC-G-1008

TC-G-1008生物活性

[ 描述 ]:

TC-G-1008 (GPR39-C3) 是有效的,有口服活性的 GPR39 激动剂,对大鼠和人类受体的EC50值分别为0.4 和 0.8 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GHSR

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

IC50: 0.4 nM (GPR39), 0.8 nM (GPR39)[1]

[体外研究]

TC-G-1008显示出对一组激酶的选择性(IC50>10μM),并且对相关的生长素释放肽和神经降压素-1受体没有表现出相关的结合亲和力(IC50>30μM)[1]。在HEK293-GPR39细胞中,作为正变构调节剂的GPR39-C3激活cAMP产生(Gs下游),IP1积累(Gq下游),SRF-RE依赖性转录(G12/13下游)和β -arrestin招募。 GPR39-C3通过化合物的第二次攻击诱导cAMP产生的剂量和时间依赖性应答损失[2]。

[体内研究]

TC-G-1008的大鼠和小鼠血浆蛋白结合分别测量为99.3％和99.1％。 TC-G-1008在小鼠中口服生物可利用并且强烈诱导急性GLP-1水平。在0.5％甲基纤维素/0.1%吐温80中单次口服10,30和100 mg/kg水性悬浮液后,TC-G-1008在1到1.5小时之间达到最大暴露量1.4,6.1和25.3μM分别为[1]。

[激酶实验]

将HEK293-GPR39细胞接种并在生长培养基中在聚-d-赖氨酸包被的白色384孔板（4000细胞/孔）中在37℃，5％CO 2存在下培养过夜。为了用GPR39配体（TC-G-1008）或载体对照（DMSO）预处理细胞，除去培养基，用GPR39配体在测定缓冲液中在37℃刺激细胞指定的时间。然后，除去化合物溶液并用含有0.1％BSA的PBS洗涤两次。为了测量细胞内cAMP，用刺激缓冲液中的药物在37℃刺激细胞30分钟。通过使用HTRF cAMP动态2试剂盒确定细胞内cAMP水平[2]。

[动物实验]

小鼠：小鼠单次口服10,30和100mg / kg TC-G-1008 [1]。

[参考文献]

[1]. Peukert S, et al. Discovery of 2-Pyridylpyrimidines as the First Orally Bioavailable GPR39 Agonists. ACS Med Chem Lett. 2014 Aug 4;5(10):1114-8.

[2]. Shimizu Y, et al. Rho kinase-dependent desensitization of GPR39; a unique mechanism of GPCR downregulation. Biochem Pharmacol. 2017 Sep 15;140:105-114.

[相关活性小分子]

阿拉莫林盐酸盐 | 伊布莫仑甲磺酸盐 | ONC212 | 艾瑞莫瑞林 | 海沙瑞林 | AZP-531 | 酒石酸卡莫瑞林 | PF-5190457 | TM-N1324

TC-G-1008物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
662.1±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₉ClN₆O₂S

[ 分子量 ]:
418.901

[ 闪点 ]:
354.2±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
418.097870

[ LogP ]:
1.14

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.678

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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