TC-G-1008

更新时间:2024-01-12 01:07:48

TC-G-1008结构式
TC-G-1008结构式
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常用名 TC-G-1008 英文名 TC-G 1008
CAS号 1621175-65-2 分子量 418.901
密度 1.5±0.1 g/cm3 沸点 662.1±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C18H19ClN6O2S 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 354.2±34.3 °C

 TC-G-1008用途


TC-G-1008 (GPR39-C3) 是有效的,有口服活性的 GPR39 激动剂,对大鼠和人类受体的EC50值分别为0.4 和 0.8 nM。

 TC-G-1008名称

中文名 TC-G-1008
英文名 N-[3-Chloro-4-({[2-(methylamino)-6-(2-pyridinyl)-4-pyrimidinyl]amino}methyl)phenyl]methanesulfonamide
英文别名 更多

 TC-G-1008生物活性

描述 TC-G-1008 (GPR39-C3) 是有效的,有口服活性的 GPR39 激动剂,对大鼠和人类受体的EC50值分别为0.4 和 0.8 nM。
相关类别
靶点

IC50: 0.4 nM (GPR39), 0.8 nM (GPR39)[1]

体外研究 TC-G-1008显示出对一组激酶的选择性(IC50>10μM),并且对相关的生长素释放肽和神经降压素-1受体没有表现出相关的结合亲和力(IC50>30μM)[1]。在HEK293-GPR39细胞中,作为正变构调节剂的GPR39-C3激活cAMP产生(Gs下游),IP1积累(Gq下游),SRF-RE依赖性转录(G12/13下游)和β -arrestin招募。 GPR39-C3通过化合物的第二次攻击诱导cAMP产生的剂量和时间依赖性应答损失[2]。
体内研究 TC-G-1008的大鼠和小鼠血浆蛋白结合分别测量为99.3%和99.1%。 TC-G-1008在小鼠中口服生物可利用并且强烈诱导急性GLP-1水平。在0.5%甲基纤维素/0.1%吐温80中单次口服10,30和100 mg/kg水性悬浮液后,TC-G-1008在1到1.5小时之间达到最大暴露量1.4,6.1和25.3μM分别为[1]。
激酶实验 将HEK293-GPR39细胞接种并在生长培养基中在聚-d-赖氨酸包被的白色384孔板(4000细胞/孔)中在37℃,5%CO 2存在下培养过夜。为了用GPR39配体(TC-G-1008)或载体对照(DMSO)预处理细胞,除去培养基,用GPR39配体在测定缓冲液中在37℃刺激细胞指定的时间。然后,除去化合物溶液并用含有0.1%BSA的PBS洗涤两次。为了测量细胞内cAMP,用刺激缓冲液中的药物在37℃刺激细胞30分钟。通过使用HTRF cAMP动态2试剂盒确定细胞内cAMP水平[2]。
动物实验 小鼠:小鼠单次口服10,30和100mg / kg TC-G-1008 [1]。
参考文献

[1]. Peukert S, et al. Discovery of 2-Pyridylpyrimidines as the First Orally Bioavailable GPR39 Agonists. ACS Med Chem Lett. 2014 Aug 4;5(10):1114-8.

[2]. Shimizu Y, et al. Rho kinase-dependent desensitization of GPR39; a unique mechanism of GPCR downregulation. Biochem Pharmacol. 2017 Sep 15;140:105-114.

 TC-G-1008物理化学性质

密度 1.5±0.1 g/cm3
沸点 662.1±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C18H19ClN6O2S
分子量 418.901
闪点 354.2±34.3 °C
精确质量 418.097870
LogP 1.14
蒸汽压 0.0±2.0 mmHg at 25°C
折射率 1.678
储存条件 2-8℃

 TC-G-1008英文别名

Methanesulfonamide, N-[3-chloro-4-[[[2-(methylamino)-6-(2-pyridinyl)-4-pyrimidinyl]amino]methyl]phenyl]-
N-[3-Chloro-4-({[2-(methylamino)-6-(2-pyridinyl)-4-pyrimidinyl]amino}methyl)phenyl]methanesulfonamide
GPR39-C3
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