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PF-06726304

PF-06726304用途

PF-06726304是有效,选择性的 EZH2 抑制剂,Ki 值为0.7 nM。

PF-06726304名称

[ CAS 号 ]:
1616287-82-1

[ 中文名 ]:
PF-06726304

[ 英文名 ]:
PF-06726304

PF-06726304生物活性

[ 描述 ]:

PF-06726304是有效,选择性的 EZH2 抑制剂,Ki 值为0.7 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Ki: 0.7 nM (EZH2)[1]

[体外研究]

PF-06726304在Karpas-422细胞系中显示出有效的生化和细胞效力。用PF-06726304处理7天后,TNFRSF21和PRDM1在含有野生型和Y641N突变型EZH2蛋白的Karpas-422细胞中均以剂量依赖性方式上调[1]。

[体内研究]

PF-06726304抑制肿瘤生长并诱导Karpas-422体内模型中下游生物标志物的稳健调节。用PF-06726304治疗在小鼠中以200和300mg/kg耐受良好,在实验过程中观察到小于10％的体重减轻。在第20天,PF-06726304分别显示肿瘤停滞和200和300mg/kg剂量水平的消退。此外,肿瘤生长抑制在最后一次给药后持续至少另外3周,证明PF-06726304介导细胞中长期表观遗传重编程的能力。 PF-06726304分别在200和300mg/kg的剂量下诱导H3K27Me3水平降低约55.5％和66.4％。此外,PRC2靶基因TNFRSF21和PRDM1在200和300mg/kg给药组中都被强烈上调[1]。

[细胞实验]

制备PF-06726304稀释液。用PF-06726304处理Karpas-422细胞。进行细胞生长抑制并计算IC 50值[1]。

[动物实验]

小鼠：用PF-06726304以200和300mg / kg BID处理小鼠20天。在停止给药后监测肿瘤生长数周。在化合物治疗期间测量平均体重。在第20天收获的Karpas-422肿瘤中测量全局H3K27Me3水平[1]。

[参考文献]

[1]. Kung PP, et al. Design and Synthesis of Pyridone-Containing 3,4-Dihydroisoquinoline-1(2H)-ones as a Novel Class of Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) Inhibitors. J Med Chem. 2016 Sep 22;59(18):8306-25.

[相关活性小分子]

(+)-JQ1 | GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | 比拉瑞塞 | A-485 | 姜黄素 | ARV-771 | ARV-825 | (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 | BI 2536 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | C646 | 3-去氮腺嘌呤A | 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮 | 化合物3i(666-15)

PF-06726304物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₁Cl₂N₃O₃

[ 分子量 ]:
446.33

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

PF-06726304

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