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KIRA6

KIRA6用途

KIRA6变构抑制IRE1α RNase激酶活性,IC50值为0.6 µM。

KIRA6名称

[ CAS 号 ]:
1589527-65-0

[ 中文名 ]:
KIRA6

[ 英文名 ]:
KIRA6

[英文别名 ]:

KIRA6生物活性

[ 描述 ]:

KIRA6变构抑制IRE1α RNase激酶活性,IC50值为0.6 µM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> IRE1

研究领域 >> 代谢疾病

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: 0.6 µM (IRE1α RNase kinase)[1]

[体外研究]

KIRA6剂量依赖性地抑制IRE1α(WT)激酶活性,XBP1 RNA切割,Ins2 RNA切割和寡聚化。 KIRA6强烈抑制IRE1α过度活化或ER应激引起的JNK磷酸化。此外,KIRA6剂量依赖性地抑制Ins1 mRNA衰变,胰岛素原耗尽和IRE1α过度活化的细胞凋亡。在INS-1细胞中,KIRA6通过Tm以剂量依赖性方式抑制Tg和XBP1 mRNA剪接的IRE1α自磷酸化。 KIRA6减少ER应激诱导的培养细胞和胰岛外植体的死亡[1]。

[体内研究]

KIRA6的毒性可忽略不计,高达10μM,为检测细胞保护提供了有利的治疗指标。以10mg/kg腹膜内(ip)给药的BALB/c小鼠中的KIRA6显示出良好的药物血浆AUC水平,具有中等清除率(22.4mL/min/kg)。药物半衰期为3.90小时,Cmax为3.3μM,4和8小时的血浆水平分别为1.2μM和0.33μM。玻璃体内共注射KIRA6与Tm显着降低XBP1剪接,TXNIP诱导和ER定位的光感受器特异性视紫红质mRNA的衰变。 KIRA6剂量依赖性地抑制IRE1α对视紫红质RNA的切割。伴随终端UPR输出的阻塞,在Tm模型中共注射KIRA6通过光学相干断层扫描(OCT)和组织学减少光感受器损失。 KIRA6基本上可以防止ERG反应性的丧失,从而显着地保留了a波和b波振幅[1]。

[动物实验]

小鼠：用2mg / mL的KIRA6腹膜内注射雄性Ins2 + / Akita小鼠。没有KIRA6的相同解决方案表示为Vehicle。 C567BL / 6小鼠也注射相同的KIRA6溶液并指示剂量的Tm用于肝脏分析[1]。

[参考文献]

[1]. Ghosh R, et al. Allosteric inhibition of the IRE1α RNase preserves cell viability and function during endoplasmic reticulum stress. Cell. 2014 Jul 31;158(3):534-48.

[相关活性小分子]

STF-083010 | 8-甲酰基-7-羟基-4-甲基香豆素 | APY29 | MKC3946 | GSK2850163 | MKC9989 | 7-羟基-6-甲氧基-4-甲基-3-(2-吗啉-2-氧乙基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-8-醛 | 6-溴-2-羟基-3-甲氧基苯甲醛 | B I09

KIRA6物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₈H₂₅F₃N₆O

[ 分子量 ]:
518.533

[ 精确质量 ]:
518.204224

[ LogP ]:
6.26

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.645

[ 储存条件 ]:
-20℃

KIRA6

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