Aminaftone

Aminaftone 是 4-氨基苯甲酸的衍生物,通过干扰 pre-pro-ET-1 基因转录,而下调内皮素-1 (ET-1) 产生。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 内皮素受体

研究领域 >> 心血管疾病

endothelin-1 (ET-1)[1]

氨基酮通过干扰前-内皮素-1(PPET-1)基因的转录来抑制细胞培养物中内皮素-1(ET-1)的产生。与IL-1β孵育增加了ET-1和PPET-1相对基因表达的浓度。与氨基酮一起孵育以浓度依赖性方式显着降低ET-1的产生。在ET-1浓度和PPET-1相对基因表达之间存在强烈的直接相关性,但Aminaftone不影响内皮素转换酶(ECE)活性[1]。

将大鼠随机分配到以下实验组：对照;野百合;氨茶酮30毫克/千克/天;氨茶酮150毫克/千克/天。 5周后,与单独的野百合碱相比,在两种剂量下用Aminaftone处理的动物的死亡率显着降低。 Aminaftone可降低ET-1的血浆浓度,似乎可降低最高剂量的右心肥大和肺动脉壁厚度。在实验结束时,在对照组和Aminaftone 150组中没有大鼠死亡,而在野百合碱组中死亡率为38％,在Aminaftone 30组中死亡率为13％。总体而言,与Monocrotaline组大鼠相比,Aminaftone治疗的大鼠死亡率显着降低(P = 0.044)[2]。

将人ECV304内皮细胞与白细胞介素-1β（IL-1β）100IU / mL一起孵育，添加或不添加增加浓度的氨基酮（2,4或6μg/ mL）。在3,6和12小时通过酶免疫测定试剂盒定量上清液中的ET-1浓度。 PPET-1基因表达也通过实时聚合酶链反应（RT-PCR）在相同时间点进行分析。 ECE活动也被确定[1]。

大鼠[2]将体重为300±30g的雄性Wistar大鼠随机分配到以下四个实验组之一：1）对照健康大鼠（n = 11）; 2）仅注射野百合碱（n = 12）; 3）注射野百合碱，然后注射Aminaftone 30mg / kg（Aminaftone30）（n = 8）; 4）注射野百合碱，然后注射Aminaftone 150mg / kg（Aminaftone150）（n = 8）。 Aminaftone作为食物混合物施用。大鼠每周称重两次。

[1]. Scorza R, et al. Aminaftone, a derivative of 4-aminobenzoic acid, downregulates endothelin-1 production in ECV304 Cells: an in vitro Study. Drugs R D. 2008;9(4):251-7.

[2]. Zambelli V, et al. Efficacy of aminaftone in a rat model of monocrotaline-induced pulmonary hypertension. Eur J Pharmacol. 2011 Sep 30;667(1-3):287-91.

BQ-788 钠盐 | 内皮素-1,三氟乙酸盐 | 盐酸阿曲生坦 | C: DTRP-DASP-PRO-DVAL-LEU | Zibotentan | N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺 | 司帕生坦 | 心钠素(1-28)(大鼠)三氟乙酸盐 | 阿伏生 | 西他塞坦钠 | IRL-1620 | 磺胺二甲异唑 | PD-1590±20凯塞 | Ro 46-2005 | ZD-1611