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CCG-203971

CCG-203971用途

CCG-203971 是第二代 RhoA/心肌相关转录因子 A (MRTF-A) 抑制剂。CCG-203971 有效抑制 RhoA/C 激活的血清反应元件 (SRE)-荧光素酶 (IC50=6.2 μM)。

CCG-203971名称

[ CAS 号 ]:
1443437-74-8

[ 中文名 ]:
CCG-203971

[ 英文名 ]:
CCG 203971

[英文别名 ]:

CCG-203971

CCG-203971生物活性

[ 描述 ]:

CCG-203971 是第二代 RhoA/心肌相关转录因子 A (MRTF-A) 抑制剂。CCG-203971 有效抑制 RhoA/C 激活的血清反应元件 (SRE)-荧光素酶 (IC50=6.2 μM)。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

RhoA/MRTF-A[1]

[体外研究]

CCG-203971,第二代Ras同源基因家族,成员A(RhoA)/心肌素相关转录因子A(MRTF-A)/血清反应因子(SRF)途径抑制剂,抑制基质-刚度和转化生长因子β通过蛋白质和基因表达以剂量依赖性方式测定的介导的纤维发生。 CCG-203971在25μM浓度下显着抑制TGF-β诱导的MKL1表达[1]。将人真皮成纤维细胞接种到96孔板上,并使其在30μMCCG-203971或DMSO载体存在下生长3天。通过酶促还原水溶性四唑染料WST-1来评估活细胞密度。硬皮病皮肤成纤维细胞比正常细胞增殖更快,这被CCG-203971抑制[2]。

[体内研究]

CCG-203971在博来霉素皮肤损伤模型中进行测试。博来霉素通过腹膜内施用于50μLDMSO中。初步研究表明,以这种方式施用的博来霉素以100mg/kg一天耐受良好,每天两次。与未接受博来霉素的PBS + DMSO组相比,皮内博来霉素与DMSO对照(50μLip)一起导致显着的皮肤增厚(P <0.0001)。 CCG-203971治疗强烈且显着(P <0.001)可抑制该模型中博来霉素诱导的皮肤增厚。通过测量羟脯氨酸含量评估的皮肤胶原蛋白量显示出类似的结果。博莱霉素注射促进胶原沉积(P <0.01),CCG-203971能够阻止这种作用(P <0.05)[2]。

[细胞实验]

将人真皮成纤维细胞（2.0×10 4）接种到96孔板中，并在含有10％FBS的DMEM中生长过夜。除去培养基并用含有2％FBS和30μMCCG-203971或0.1％DMSO对照的DMEM替换。 72小时后，向每个孔中加入WST-1染料，60分钟后，使用Wallac Victor2读板仪读取490nm处的吸光度[2]。

[动物实验]

小鼠[2]在C57BL / 6小鼠（雌性，8周龄）中通过局部皮内注射磷酸盐缓冲盐水（PBS）中的100μL博来霉素（1 mg / mL）诱导皮肤纤维化，每天2周。上背部的一个确定的区域（~1 cm2）。皮内注射100μLPBS用作对照。使用具有总共21只小鼠的三组小鼠。一组接受PBS注射，另两组接受博来霉素攻击。每天两次腹膜内施用CCG-203971（在50μLDMSO中100mg / kg）与博来霉素的第一次攻击一起开始并持续2周。 DMSO用作载体对照。三组动物是：（1）PBS / DMSO; （2）博来霉素/ DMSO; （3）博来霉素/ CCG-203971。治疗后，通过颈椎脱位将动物人道地杀死，并收集组织[2]。

[参考文献]

[1]. Johnson LA, et al. Novel Rho/MRTF/SRF inhibitors block matrix-stiffness and TGF-β-induced fibrogenesis in human colonic myofibroblasts. Inflamm Bowel Dis. 2014 Jan;20(1):154-65.

[2]. Haak AJ, et al. Targeting the myofibroblast genetic switch: inhibitors of myocardin-related transcription factor/serum response factor-regulated gene transcription prevent fibrosis in a murine model of skin injury. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Jun;349(3):480-6.

[相关活性小分子]

ARS-853 | ARS-1620 | NSC 23766三盐酸盐 | ML141 | 2-[[(2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-基]硫代]苯甲酸 | 泛RAS-IN-1 | 盐酸罗红 | CASIN | EHT 1864 | N4-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-N2-[3-(4-吗啉基)丙基]-2,4-嘧啶二胺 | 图1A-116 | CCG-1423 | K-Ras(G12C) inhibitor 12 | ZCL278 | Y16

CCG-203971物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
656.0±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₁ClN₂O₃

[ 分子量 ]:
408.877

[ 闪点 ]:
350.5±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
408.124084

[ PSA ]:
62.55000

[ LogP ]:
3.76

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.633

[ 储存条件 ]:
-20℃

CCG-203971安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 警示性声明 ]:
P301 + P312 + P330

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport