UNC9994

UNC9994用途

UNC9994是阿立哌唑的一种类似物,是一种功能选择性β-阻遏蛋白偏向性多巴胺D2受体(D2R)激动剂,其EC50<10 nM,用于β-阻遏蛋白-2向D2受体的募集。UNC9994同时是β-arrestin-2易位的部分激动剂和Gi调节的cAMP产生的拮抗剂。抗精神病活性[1]。

UNC9994名称

[ CAS 号 ]:
1354030-51-5

[ 英文名 ]:
UNC9994

UNC9994生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体

[ 靶点 ]

D2 Receptor:79 nM (Ki)

D3 Receptor:17 nM (Ki)

D4 Receptor:138 nM (Ki)

5-HT2A Receptor:140 nM (Ki)

5-HT2B Receptor:25 nM (Ki)

5-HT2C Receptor:512 nM (Ki)

5-HT1F Receptor:26 nM (Ki)

H1-histamine receptor:2.4 nM (Ki)

H1-histamine receptor:79 (pA2)

[体外研究]

与UNC9975、UNC0006和阿立哌唑相比,UNC9994对D2R的结合亲和力较低(Ki=79 nM)。在5-羟色胺(也称为5-HT)受体上,UNC9994对5HT2A、5HT2B、5HT2C和5HT1A表现出中等至高的结合亲和力(Ki=25-512 nM),但在功能分析(Ca2+动员FLIPR或cAMP生物传感器)中的效力显著降低。UNC9994是5HT2A和5HT2B的拮抗剂,5HT2C和5HT1A的激动剂。UNC9994与H1组胺受体具有相对较高的亲和力(Ki=2.4 nM),但在H1功能分析中,其拮抗作用较弱[1]。

[体内研究]

UNC9994显示的抗精神病药样活性(2 mg/kg；i、 p.)在野生型小鼠中,β-arrestin-2基因敲除小鼠中完全消除[1]。动物模型：C57BL/6J野生型和β-arrestin-2基因敲除小鼠(苯环利定诱导的过度运动)[1]剂量：2 mg/kg给药：30 min后腹腔注射6 mg/kg苯环利定结果：显著抑制野生型小鼠PCP诱导的过度运动。在β-arrestin-2基因敲除小鼠中,UNC9994的这种显著的抗精神病药样活性被完全消除。

[参考文献]

[1]. Allen JA, et al. Discovery of β-arrestin-biased dopamine D2 ligands for probing signal transduction pathways essential for antipsychotic efficacy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(45):18488-18493.

UNC9994物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₂Cl₂N₂OS

[ 分子量 ]:
421.38

UNC9994

UNC9994用途

UNC9994名称

UNC9994生物活性

UNC9994物理化学性质

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