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4-[[(1R,2R)-2-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]-3-氯苯甲腈二盐酸盐

用途

SAR7334 hydrochloride 是一种有效的 TRPC6 特异性抑制剂,能够抑制 TRPC6 电流,IC50 值为 7.9 nM。

名称

[ CAS 号 ]:
1333207-63-8

[ 中文名 ]:
4-[[(1R,2R)-2-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]-3-氯苯甲腈二盐酸盐

[ 英文名 ]:
SAR 7334

[英文别名 ]:

TRPC6 inhibitor
SAR7334 (hydrochloride)

生物活性

[ 描述 ]:

SAR7334 hydrochloride 是一种有效的 TRPC6 特异性抑制剂,能够抑制 TRPC6 电流,IC50 值为 7.9 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 7.9 nM (TRPC6 currents)[3]

[体外研究]

SAR7334抑制TRPC6,TRPC3和TRPC7介导的Ca2 +流入细胞,IC50分别为9.5,282和226 nM [1] [2] [3],而TRPC4和TRPC5介导的Ca2 +进入不受影响。 SAR7334(1μM)导致足细胞中Ang II诱发的钙内流的主要阻滞[1]。 SAR7334(1μM)对SOCE的影响可以忽略不计[2]。 SAR7334剂量依赖性地降低TRPC6电流,IC50为7.9 nM。 SAR7334(100 nM)显着降低TRPC6电流[3]。

[体内研究]

SAR7334(10mg/kg,po)抑制来自小鼠的分离的灌注肺中的TRPC6依赖性急性HPV。 SAR7334表明它适用于慢性口服给药。在最初的短期研究中,SAR7334并未改变自发性高血压大鼠(SHR)的平均动脉压[3]。

[动物实验]

成年男性（6个月大）自发性高血压大鼠（SHR）连续两天进行治疗。在第一天，动物通过口服强饲法接受1mL / kg载体。 24小时后，大鼠单独接受载体或用10mg / kg SAR7334治疗。进行BP的遥测测量。简言之，将遥测装置（TL11M2-C50-PXT PMP）置于主动脉和腔静脉之间，并将发射器的导管尖端插入主动脉。以500Hz的采样率连续采集收缩压，舒张压和心率，并将数据存储为平均5分钟。平均动脉压由收缩压和舒张压计算，并使用供应商软件的快速傅立叶变换功能进行低通滤波，以更好地可视化与时间相关的血压变化。对于统计分析，原始数据在施用载体或SAR7334后2小时开始平均6小时。该间隔对应于SAR7334的最大血浆水平。在治疗前一天的相同时间间隔内对基线数据进行采样。

[参考文献]

[1]. Ilatovskaya DV, et al. The Role of Angiotensin II in Glomerular Volume Dynamics and Podocyte Calcium Handling. Sci Rep. 2017 Mar 22;7(1):299.

[2]. Chauvet S, et al. Pharmacological Characterization of the Native Store-Operated Calcium Channels of Cortical Neurons from Embryonic Mouse Brain. Front Pharmacol. 2016 Dec 12;7:486.

[3]. Maier T, et al. Discovery and pharmacological characterization of a novel potent inhibitor of diacylglycerol-sensitive TRPC cation channels. Br J Pharmacol. 2015 Jul;172(14):3650-60.

[相关活性小分子]