4-[[(1R,2R)-2-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]-3-氯苯甲腈二盐酸盐

• 常用名: 4-[[(1R,2R)-2-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]-3-氯苯甲腈二盐酸盐
• 英文名: SAR 7334
• CAS号: 1333207-63-8
• 分子量: 440.79
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₁H₂₄Cl₃N₃O
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

SAR7334 hydrochloride 是一种有效的 TRPC6 特异性抑制剂，能够抑制 TRPC6 电流，IC₅₀ 值为 7.9 nM。

名称

• 中文名: 4-[[(1R,2R)-2-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]-3-氯苯甲腈二盐酸盐
• 英文名: 4-[[(1R,2R)-2-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]oxy]-3-chlorobenzonitrile

生物活性

• 描述: SAR7334 hydrochloride 是一种有效的 TRPC6 特异性抑制剂,能够抑制 TRPC6 电流,IC50 值为 7.9 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 7.9 nM (TRPC6 currents)[3]

• 体外研究: SAR7334抑制TRPC6,TRPC3和TRPC7介导的Ca2 +流入细胞,IC50分别为9.5,282和226 nM [1] [2] [3],而TRPC4和TRPC5介导的Ca2 +进入不受影响。 SAR7334(1μM)导致足细胞中Ang II诱发的钙内流的主要阻滞[1]。 SAR7334(1μM)对SOCE的影响可以忽略不计[2]。 SAR7334剂量依赖性地降低TRPC6电流,IC50为7.9 nM。 SAR7334(100 nM)显着降低TRPC6电流[3]。
• 体内研究: SAR7334(10mg/kg,po)抑制来自小鼠的分离的灌注肺中的TRPC6依赖性急性HPV。 SAR7334表明它适用于慢性口服给药。在最初的短期研究中,SAR7334并未改变自发性高血压大鼠(SHR)的平均动脉压[3]。
• 动物实验: 成年男性（6个月大）自发性高血压大鼠（SHR）连续两天进行治疗。在第一天，动物通过口服强饲法接受1mL / kg载体。 24小时后，大鼠单独接受载体或用10mg / kg SAR7334治疗。进行BP的遥测测量。简言之，将遥测装置（TL11M2-C50-PXT PMP）置于主动脉和腔静脉之间，并将发射器的导管尖端插入主动脉。以500Hz的采样率连续采集收缩压，舒张压和心率，并将数据存储为平均5分钟。平均动脉压由收缩压和舒张压计算，并使用供应商软件的快速傅立叶变换功能进行低通滤波，以更好地可视化与时间相关的血压变化。对于统计分析，原始数据在施用载体或SAR7334后2小时开始平均6小时。该间隔对应于SAR7334的最大血浆水平。在治疗前一天的相同时间间隔内对基线数据进行采样。
• 参考文献:

  [1]. Ilatovskaya DV, et al. The Role of Angiotensin II in Glomerular Volume Dynamics and Podocyte Calcium Handling. Sci Rep. 2017 Mar 22;7(1):299.

  [2]. Chauvet S, et al. Pharmacological Characterization of the Native Store-Operated Calcium Channels of Cortical Neurons from Embryonic Mouse Brain. Front Pharmacol. 2016 Dec 12;7:486.

  [3]. Maier T, et al. Discovery and pharmacological characterization of a novel potent inhibitor of diacylglycerol-sensitive TRPC cation channels. Br J Pharmacol. 2015 Jul;172(14):3650-60.

物理化学性质

• 分子式: C₂₁H₂₄Cl₃N₃O
• 分子量: 440.79
• PSA: 62.28000
• LogP: 4.31778
• InChIKey: LFMYIKNZNTZSJX-IQJQELQDSA-N
• SMILES: Cl.Cl.N#Cc1ccc(OC2c3ccccc3CC2N2CCCC(N)C2)c(Cl)c1
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• TRPC6 inhibitor
• SAR7334 (hydrochloride)