PF-3644022

PF-3644022用途

PF-3644022 是一种有效的,选择性的,口服活性的,具有 ATP 竞争性的 MAPKAPK2 (MK2) 抑制剂,IC50 为 5.2 nM,Ki 为 3 nM。PF-3644022 还抑制 MK3 和 p38 调节/激活激酶 (PRAK),IC50 分别为 53 nM 和 5.0 nM。PF-3644022 有效抑制 TNFα 的产生并具有抗炎作用。

PF-3644022名称

[ CAS 号 ]:
1276121-88-0

[ 中文名 ]:
(R)-10-甲基-3-(6-甲基吡啶-3-基)-9,10,11,12四氢-8H-[1,4]二氮杂卓并[5',6':4,5]噻吩并[3,2-f]喹啉-8-酮

[ 英文名 ]:
PF 3644022

[英文别名 ]:

8-Aminoadenine

PF-3644022生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAPKAPK2(MK2)

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: 5.2 nM (MK2), 5.0 nM (PRAK) and 53 nM (MK3)[1]. Ki: 3 nM (MK2)[1]

[体外研究]

评估PF-3644022对其他MAPKAP激酶家族成员的抑制活性。除了IC50为148nM的MNK2之外,其他家族成员在很大程度上没有受到抑制,与MK2相比,选择性至少高出几百倍[1]。在人U937单核细胞系或外周血单核细胞中,PF-3644022有效抑制TNFα的产生,具有相似的活性(IC50为160nM)。PF-3644022阻断LPS刺激的人全血中TNFα和IL-6的产生,IC50值分别为1.6和10.3μM。U937细胞和血液中TNFα的抑制与磷酸热休克蛋白27的抑制密切相关,磷酸热休克蛋白27是MK2活性的靶生物标志物[1]。

[体内研究]

PF-3644022(3-100 mg/kg；口服强饲；每天两次；12天；Lewis大鼠)治疗显示口服给药12天后第21天测量的慢性爪肿胀的剂量依赖性抑制,ED50值为20毫克/千克[1]。动物模型：注射链球菌细胞壁的雌性Lewis大鼠(125-140g)[1]剂量：3mg/kg,10mg/kg,30mg/kg,50mg/kg,100mg/kg给药：口服强饲法；每天两次；持续12天结果：显示口服给药12天后第21天测量的慢性爪肿胀的剂量依赖性抑制。

[参考文献]

[1]. Mourey RJ, et al. A benzothiophene inhibitor of mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase 2 inhibits tumor necrosis factor alpha production and has oral anti-inflammatory efficacy in acute and chronic models of inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Jun;333(3):797-807

PF-3644022物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₁₈N₄OS

[ 分子量 ]:
374.45900

[ 精确质量 ]:
374.12000

[ PSA ]:
98.64000

[ LogP ]:
4.51210

[ 储存条件 ]:
2-8°C，密闭，干燥

PF-3644022安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi