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普瑞色替

普瑞色替用途

Prexasertib (LY2606368) 是一种有效,选择性, ATP 竞争性的 Chk1 抑制剂,Ki 和 IC50 分别为 <1 nM 和 0.9 nM。

普瑞色替名称

[ CAS 号 ]:
1234015-52-1

[ 中文名 ]:
普瑞色替

[ 英文名 ]:
LY2606368

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

prexasertib
ly 2606368
LY2606368

普瑞色替生物活性

[ 描述 ]:

Prexasertib (LY2606368) 是一种有效,选择性, ATP 竞争性的 Chk1 抑制剂,Ki 和 IC50 分别为 <1 nM 和 0.9 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 检查点激酶(Chk)

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Chk1:<1 nM (IC50)

Chk2:8 nM (IC50)

Chk1:0.9 nM (Ki)

[体外研究]

Prexasertib(LY2606368)是Chk1的有效和选择性ATP竞争性抑制剂,IC50 <1 nM,并且还抑制CHK2,IC50为8 nM。 Prexasertib通过丝氨酸296的自磷酸化对CHK1活性具有1nM的EC50,对于HT-29CHK2自磷酸化具有<31nM(S516)。 Prexasertib有效消除p53缺陷型HeLa细胞中多柔比星激活的G2-M检查点,EC50为9 nM。然而,100nM Prexasertib不抑制PMA刺激的RSK,而是弱刺激丝氨酸235/236上S6的磷酸化。 Prexasertib广泛抗增殖,对U-2 OS,Calu-6,HT-29,HeLa和NCI-H460细胞系的IC50分别为3 nM,3 nM,10 nM,37 nM和68 nM。 Prexasertib(4 nM)导致细胞周期群体从G1和G2-M向S期发生大的转变,伴随着U-2 OS细胞中H2AX磷酸化的诱导[1]。 Prexasertib(LY2606368;25μM)表现出对抗AGS和MKN1细胞增殖的抑制活性。 Prexasertib(20 nM)抑制HR修复能力DR-GFP细胞。 Prexasertib(5 nM)与PARP抑制剂BMN673联合使用,在胃癌细胞中显示出协同抗癌作用[2]。

[体内研究]

Prexasertib(LY2606368; 15 mg/kg,sc)显着抑制异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长,动物体重减轻较少[1]。 Prexasertib(LY2606368; 2 mg/kg,sc)和BMN673组合在胃癌PDX模型中具有协同抗癌作用,其效果高于单独使用一种药物[2]。

[细胞实验]

通过MTS细胞增殖比色测定试剂盒检测Chk1消融，IR敏感性，BMN673和Prexasertib的抗癌作用的增殖抑制作用。将细胞接种到96孔细胞培养板中，然后用指定的实验条件处理，然后向每个孔中加入20μLMTS试剂，培养2小时后，在酶标仪上以490nM的波长检测每个孔的细胞活力。 [2]。

[动物实验]

雌性CD-1 nu- / nu-小鼠（26-28g）用于该研究。通过在每只受试动物的后胁腹中的无血清生长培养基和基质胶的1：1混合物中皮下注射1×106Calu-6细胞来启动肿瘤生长。当肿瘤体积达到约150mm 3时，通过肿瘤大小和体重随机化动物，并将其置于它们各自的治疗组中。由20％Captisol pH4或Prexasertib组成的载体通过皮下注射以200μL的体积施用。给药后4,8,12,24和48小时，通过心脏穿刺提取用于血浆药物暴露的血液，并在Sciex API 4000 LC / MS-MS系统上进行测定。迅速移除并准备异种移植组织。通过蛋白质磷酸化水平的免疫印迹分析来分析裂解物。组平均值，SE和P值使用Kronos计算。

[参考文献]

[1]. King C, et al. LY2606368 Causes Replication Catastrophe and Antitumor Effects through CHK1-Dependent Mechanisms. Mol Cancer Ther. 2015 Sep;14(9):2004-1

[2]. Yin Y, et al. Chk1 inhibition potentiates the therapeutic efficacy of PARP inhibitor BMN673 in gastric cancer. Am J Cancer Res. 2017 Mar 1;7(3):473-483.

[相关活性小分子]

普瑞色替物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
608.5±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₉N₇O₂

[ 分子量 ]:
365.389

[ 闪点 ]:
321.8±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
365.160034

[ PSA ]:
134.76000

[ LogP ]:
2.03

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.655

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

普瑞色替相关知识

普瑞色替的作用 - 生物活性 - 靶点活性

2018-12-03 20:21:28

普瑞色替，英文名Prexasertib，别名LY2606368，CAS号是1234015-52-1，它是一种有效的，选择性的，ATP 竞争性的 Chk1 抑制剂，Ki 值为 0.9 nM，对 CHK1 和 CHK2 的 IC50 值分别为 <1 nM 和 8 nM。那么它的生物活性是什么？如何做实...