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WZ4003

WZ4003用途

WZ4003 是一种有效的,高度特异性的 NUAK kinase 抑制剂,能够抑制 NUAK1/NUAK2 的活性,IC50 值分别为 20 nM/100 nM。

WZ4003名称

[ CAS 号 ]:
1214265-58-3

[ 中文名 ]:
N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]丙酰胺

[ 英文名 ]:
WZ 4003

[英文别名 ]:

WZ4003

WZ4003生物活性

[ 描述 ]:

WZ4003 是一种有效的,高度特异性的 NUAK kinase 抑制剂,能够抑制 NUAK1/NUAK2 的活性,IC50 值分别为 20 nM/100 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> AMPK

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AMPK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

NUAK1:20 nM (IC50)

NUAK2:100 nM (IC50)

[体外研究]

在表达野生型NUAK1的HEK-293细胞中,WZ4003(3-10μM)显着抑制NUAK1介导的MYPT1磷酸化。此外,WZ4003(10μM)抑制MYPT1 Ser445磷酸化以及细胞迁移,侵袭和增殖,其程度与MEF中的敲除或NUAK1的U2OS细胞中的敲除相似[1]。 WZ4003还对L858R/T790M突变体EGFR表现出高的特异性亲和力,而对含有Ba/F3细胞的T790M的细胞IC50显着降低[2]。

[激酶实验]

纯化的GST-NUAK1和GST-NUAK1 [A195T]的体外活性使用Cerenkov计数将来自[γ-32P] ATP的放射性32P掺入Sakamototide底物肽中进行测量。反应在50μL反应体积中在30℃下进行30分钟，并通过将40μL反应混合物点在P81纸上并立即浸入50mM正磷酸中终止反应。将样品在50mM正磷酸中洗涤三次，然后用单次丙酮冲洗并风干。通过切伦科夫计数来量化激酶介导的[γ-32P] ATP向Sakamototide的掺入。一个活性单位定义为在1小时内催化1nmol [32P]磷酸盐掺入基质中的活性单位。

[细胞实验]

在96孔板中比色法进行细胞增殖测定。最初，每孔2000个细胞接种U2OS细胞，每孔接种3000个细胞用于MEF。在存在或不存在10μMHHT-01-015或WZ4003的情况下，在5天内进行增殖测定。

[参考文献]

[1]. Banerjee S, et al. Characterization of WZ4003 and HTH-01-015 as selective inhibitors of the LKB1-tumour-suppressor-activated NUAK kinases. Biochem J. 2014 Jan 1;457(1):215-25.

[2]. Zhou W, et al. Novel mutant-selective EGFR kinase inhibitors against EGFR T790M. Nature. 2009 Dec 24;462(7276):1070-4.

[相关活性小分子]

WZ4003物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₅H₂₉ClN₆O₃

[ 分子量 ]:
496.989

[ 精确质量 ]:
496.198975

[ PSA ]:
95.34000

[ LogP ]:
3.50

[ 外观性状 ]:
白色至类白色固体

[ 折射率 ]:
1.639

[ 储存条件 ]:
-20℃

WZ4003安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 警示性声明 ]:
P301 + P312 + P330

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport