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3-去氮腺嘌呤A

3-去氮腺嘌呤A用途

3-Deazaneplanocin A hydrochloride 是一种有效的组蛋白甲基转移酶 (EZH2) 抑制剂。

3-去氮腺嘌呤A名称

[ CAS 号 ]:
120964-45-6

[ 中文名 ]:
3-去氮腺嘌呤A

[ 英文名 ]:
3-Deazaneplanocin A (hydrochloride)

[英文别名 ]:

3-Deazaneplanocin A (DZNep) hydrochloride
3-Deazaneplanocin A hydrochloride
3-deazaneplanocin A (DZNeP) HCl
CS-0870
3-Deazaneplanocin A (hydrochloride)

3-去氮腺嘌呤A生物活性

[ 描述 ]:

3-Deazaneplanocin A hydrochloride 是一种有效的组蛋白甲基转移酶 (EZH2) 抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

EZH2[1]

[体外研究]

3-Deazaneplanocin A(DZNep)盐酸盐是一种有效的组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂。用3-Deazaneplanocin A(1.0μM)处理OCI-AML3细胞导致G0/G1期细胞积聚显着增加(58.5％),S期细胞数量同时减少(35.2％)和细胞周期的G2/M期(6.3％)(P <0.05)。用3-Deazaneplanocin A(200 nM至2.0μM)处理48小时,剂量依赖性地抑制OCI-AML3和HL-60细胞的集落生长[1]。 3-Deazaneplanocin A(DZNep)盐酸盐降低EZH2的表达,尤其是在72小时后(例如,PANC-1,MIA-PaCa-2和LPc006细胞中EZH2分别减少48％,32％和36％)[2] 。 3-Deazaneplanocin A(DZNep)盐酸盐在PANC-1细胞中显示出最小的生长抑制。在最高浓度(20μM)下暴露后,超过50％的这些细胞仍在生长。 MIA-PaCa-2和LPc006细胞更敏感,IC0值分别为1.0±0.3和0.10±0.03μM[2]。 3-Deazaneplanocin A(DZNep)盐酸盐引起剂量依赖性抑制NSCLC细胞系的细胞增殖,IC0值范围为0.08至0.24μM[3]。

[体内研究]

如果使用3-Deazaneplanocin A(DZNep)和Panobinostat(PS)治疗,与使用PS,3-Deazaneplanocin A治疗相比,由HL-60细胞引起的急性髓细胞白血病(AML)的NOD/SCID小鼠的存活率显着更高,或单独的载体(P <0.05)。中位生存期如下：对照,36天; PS,42天; 3-Deazaneplanocin A,43天;和3-Deazaneplanocin A加PS,52天[1]。用生理盐水处理的大鼠的体重逐渐增加,呈时间依赖性(平均生长速率=每天3.19％)。施用20mg/kg 3-Deazaneplanocin A(DZNep)不仅显着降低了大鼠相对于治疗后前三天的初始体重(-2.0％,- 4.9％和-1.2％)的相对重量,但也可以在给药后的第4天将体重增长率抑制到每天2.6％[4]。

[细胞实验]

获得并维持AML HL-60细胞。 OCI-AML-3细胞在含有10％胎牛血清，1％青霉素/链霉素和1％非必需氨基酸的α最低必需培养基中培养。为了分析3-Deazaneplanocin A和PS在诱导细胞凋亡中的协同作用，将细胞用3-脱氮亚麻素A（100-750nM）和PS（5-20nM）以恒定比率处理48小时。通过流式细胞术确定凋亡细胞的百分比。使用市售软件Calcusyn [1]中的CI方程，通过Chou和Talalay的中位剂量效应获得每种药物组合的组合指数（CI）。

[动物实验]

将小鼠[1] HL-60细胞（500万）注射到雌性非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷（NOD / SCID）小鼠的尾静脉中，并监测小鼠7天。对于每种治疗，在7只小鼠的组群中施用以下治疗：单独的载体，1mg / kg的3-Deazaneplanocin A，10mg / kg的PS和3-Deazaneplanocin A加PS。治疗在第7天开始.3-脱氮沙丙素A每周（周二至周四）腹膜内给药两次，持续2周，然后停药。 PS每周3天（周一，周三和周五）给药4周。来自尾静脉模型的小鼠的存活用Kaplan-Meier存活图表示。大鼠[4]使用雄性wistar大鼠。进行急性毒性研究以确定大鼠中3-脱氮扁平素A的NOAEL。总共将20只大鼠分成4组，每组5只。三组通过尾静脉静脉内施用20,15,10mg / kg体重（BW）DZNep溶液。剩余组给予生理盐水（0.9％NaCl盐水）作为对照组。然后，根据获得的以下终点参数确定游离DZNep的NOAEL。

[参考文献]

[1]. Fiskus W, et al. Combined epigenetic therapy with the histone methyltransferase EZH2 inhibitor 3-deazaneplanocin A and the histone deacetylase inhibitor panobinostat against human AML cells. Blood, 2009, 114(13), 2733-2743.

[2]. Avan A, et al. Molecular mechanisms involved in the synergistic interaction of the EZH2 inhibitor 3-deazaneplanocin A with gemcitabine in pancreatic cancer cells. Mol Cancer Ther. 2012 Aug;11(8):1735-46.

[3]. Kikuchi J, et al. Epigenetic therapy with 3-deazaneplanocin A, an inhibitor of the histone methyltransferase EZH2, inhibits growth of non-small cell lung cancer cells. Lung Cancer. 2012 Nov;78(2):138-43.

[4]. Sun F, et al. Preclinical pharmacokinetic studies of 3-deazaneplanocin A, a potent epigenetic anticancer agent, and its human pharmacokinetic prediction using GastroPlus?. Eur J Pharm Sci. 2015 Sep 18;77:290-302.

[相关活性小分子]

(+)-JQ1 | GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | 比拉瑞塞 | A-485 | 姜黄素 | ARV-771 | ARV-825 | (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 | BI 2536 | UNC0642 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | C646 | 匹诺司他 | 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮

3-去氮腺嘌呤A物理化学性质

[ 熔点 ]:
168-169℃

[ 分子式 ]:
C₁₂H₁₅ClN₄O₃

[ 分子量 ]:
298.725

[ 精确质量 ]:
298.083282

[ PSA ]:
117.42000

[ LogP ]:
0.59190

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 储存条件 ]:
?20°C

[ 水溶解性 ]:
H2O: ≥5mg/mL

3-去氮腺嘌呤AMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

3-去氮腺嘌呤A安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

3-去氮腺嘌呤A文献

Jak3, STAT3, and STAT5 inhibit expression of miR-22, a novel tumor suppressor microRNA, in cutaneous T-Cell lymphoma.

Oncotarget 6 , 20555-69, (2015)

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