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Etrasimod

Etrasimod用途

Etrasimod (APD334) 是高效的有选择性和口服活性的S1P1受体拮抗剂,在CHO细胞中的IC50值为1.88 nM。

Etrasimod名称

[ CAS 号 ]:
1206123-37-6

[ 中文名 ]:
Etrasimod

[ 英文名 ]:
Etrasimod

[英文别名 ]:

APD-334
Etrasimod
UNII:6WH8495MMH
APD334

Etrasimod生物活性

[ 描述 ]:

Etrasimod (APD334) 是高效的有选择性和口服活性的S1P1受体拮抗剂,在CHO细胞中的IC50值为1.88 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> LPL受体

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: 1.88 nM (S1P1)[1]

[体外研究]

APD334是S1P1的结构新型选择性功能性拮抗剂。在表达HA标记的S1P1的CHO细胞中,发现APD334具有1.88nM的IC 50值。观察到人S1P4和S1P5的中度激动,但就效力和功效而言相对于S1P1均降低。 APD334对人S1P2和S1P3没有任何激动或拮抗作用。 APD334在口服给药后达到良好的中心暴露,并且在多种临床前物种中具有有利的药代动力学特征。在小鼠(EC50 = 0.44nM),大鼠(EC50 = 0.32nM),狗(EC50 = 0.34nM)和猴子(EC50 = 0.32nM)[1]中维持S1P1活性。

[体内研究]

APD334具有相对低的全身清除率(<4％的肝血流量)和所有物种的高Cmax。在狗和猴中,相对于啮齿动物,观察到分布容积(Vss)的显着降低。口服生物利用度在40-100％的范围内,终末期半衰期从猴子的6小时变化到狗的长达29小时。已经公开了siponimod(目前在人体试验中的另一种S1P1调节剂)的大鼠和猴子t1/2值,分别为6和19小时[1]。

[动物实验]

大鼠：在雄性Sprague-Dawley大鼠中测定APD334对血液淋巴细胞减少的诱导作用。简而言之，给予雄性大鼠0（仅载体），0.03（仅小鼠），0.1,0.3或1mg / kg口服剂量的APD334，其配制在0.5％甲基纤维素（MC）的水溶液中。在给药后0,1,3,5,8,16,24,32,48和72小时收集大鼠血液样品[1]。小鼠：在雄性BALB / c小鼠中测定APD334对血液淋巴细胞减少的诱导作用。简而言之，给予雄性小鼠0（仅载体），0.03（仅小鼠），0.1,0.3或1mg / kg口服剂量的APD334，其配制在0.5％甲基纤维素（MC）的水溶液中。在给药后0,1,3,5,8,16,24和32小时采集小鼠血液样品[1]。

[参考文献]

[1]. Buzard DJ, et al. Discovery of APD334: Design of a Clinical Stage Functional Antagonist of the Sphingosine-1-phosphate-1 Receptor. ACS Med Chem Lett. 2014 Nov 4;5(12):1313-7.

[相关活性小分子]

Etrasimod物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
621.4±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₆H₂₆F₃NO₃

[ 分子量 ]:
457.485

[ 闪点 ]:
329.6±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
457.186493

[ LogP ]:
6.43

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.606

[ 储存条件 ]:
2-8℃

Etrasimod

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Etrasimod生物活性

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