LX7101

LX7101是高效的LIMK和ROCK2抑制剂,对LIMK1/2, ROCK, PKA的IC50分别为24,1.6,10,和小于1 nM。

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 岩石

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 岩石

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> 岩石

研究领域 >> 其他

ROCK2:10 nM (IC50)

LIMK2:1.6 nM (IC50)

LIMK1:24 nM (IC50)

PKA:1 nM (IC50)

LX7101是一种双重LIM激酶和ROCK抑制剂,用于治疗高眼压和相关性青光眼。 LX-7101还显示出对Akt1的有效抑制,IC50小于1 nM [1]。在较高的生理ATP浓度下,LX7101对LIMK2的总选择性增加。在生理条件下,LX7101的活性主要是由于LIMK2的抑制[2]。

LX-7101作为用于治疗青光眼的眼内压(IOP)降低剂进入I期临床试验阶段。 LX-7101在兔子给药后1小时至6小时的时间点显示出显着的IOP降低[1]。评估局部剂量的LX-7101对小鼠,大鼠和兔眼睛的耐受性。在非GLP单剂量研究中,在高达0.5％的剂量下耐受性良好。在小鼠眼压测定中,与0.1％制剂相比,LX-7101(5％)实现了额外的IOP降低(5.0 mmHg总降低),并且表现出长时间的作用,IOP在给药后8小时内未返回基线。 [2]。

[1]. Boland S, et al. Design, synthesis and biological characterization of selective LIMK inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2015), 25(18), 4005-4010.

[2]. Harrison BA, et al. Discovery and Development of LX7101, a Dual LIM-Kinase and ROCK Inhibitor for the Treatment of Glaucoma. ACS Medicinal Chemistry Letters (2015), 6(1), 84-88.

Y-27632 2HCl | 盐酸法舒地尔 | 2-[3-[4-[(1H-吲唑-5-基)氨基]喹唑啉-2-基]苯氧基]-N-异丙基乙酰胺 | 水仙环素 | Y-39983 HCl | Thiazovivin | GSK429286A | GSK180736A | GSK269962A | SR3677 | Azaindole 1 | 盐酸瑞舒地尔 | 1-(3-羟基苄基)-3-[4-(吡啶-4-基)噻唑-2-基]脲 | Chroman 1 | H-1152二盐酸盐