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ABT-702二盐酸盐

ABT-702二盐酸盐用途

ABT-702 dihydrochloride 是一种有效的腺苷激酶 (AK) 抑制剂 (IC50=1.7 nM)。

ABT-702二盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
1188890-28-9

[ 中文名 ]:
ABT-702二盐酸盐

[ 英文名 ]:
ABT-702 dihydrochloride

[英文别名 ]:

ABT-702二盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

ABT-702 dihydrochloride 是一种有效的腺苷激酶 (AK) 抑制剂 (IC50=1.7 nM)。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 腺苷激酶

信号通路 >> 神经信号通路 >> 腺苷激酶

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: 1.7 nM (Adenosine kinase, AK)[1]

[体外研究]

ABT-702是一种口服有效的腺苷激酶抑制剂,与腺苷(ADO)相互作用的其他部位(A1,A2A,A3受体,ADO转运蛋白和ADO脱氨酶)相比具有几个数量级的选择性。 ABT-702在抑制天然人AK(胎盘),两种人重组同种型(AKlong和AKshort)和来自猴,狗,大鼠和小鼠脑的AK中是等效的(IC50 = 1.5±0.3nM)。 ABT-702以浓度依赖性方式有效抑制大鼠脑细胞溶质AK的活性,IC50值为1.7 nM。 ABT-702还有效抑制完整培养的IMR-32人神经母细胞瘤细胞中的AK活性(IC50 = 51 nM),表明ABT-702可以穿透细胞膜并在其细胞内部位有效抑制AK [1]。

[体内研究]

在小鼠热板试验中腹膜内(ED50 =8μmol/ kg ip)和口服(ED50 =65μmol/ kg po)给药后,ABT-702以剂量依赖性方式显着降低急性热伤害感受。与其在热板测定中的抗伤害感受作用一致,ABT-702还在腹部收缩测定中产生剂量依赖性抗伤害感受作用(ED50 =2μmol/ kg ip)。与吗啡(21μmol/ kg ip)一样,ABT-702在这种持续性化学疼痛模型中表现出完全的疗效[1]。在静脉注射2-18F-氟脱氧-D-葡萄糖前10分钟给大鼠腹腔注射腺苷A1受体拮抗剂DPCPX(3mg/kg),ABT-702(3mg/kg)或载体( FDG)(FDG,每只大鼠15.4±0.7MBq)。然后对大鼠进行15分钟的静态正电子发射断层扫描(PET)扫描。将重建的图像标准化为大鼠的FDG PET模板,并计算标准摄取值(SUV)。为了检查与载体相比的积极治疗的区域效应,进行统计参数映射分析。全脑FDG摄取不受药物治疗的影响。相对于溶媒处理的大鼠,检测到DPCPX和ABT-702处理的大鼠的显着区域代谢减退,特别是在小脑中。因此,内源性腺苷可以影响FDG积累,尽管这种作用在静止大鼠中是适度的。三组的体重(316.8±28.4 g;平均值±SD)和血糖(5.5±1.7 mM)无显着差异。对于载体,ABT-702和DPCPX处理的大鼠,全脑PET SUV值分别为1.6±0.4,1.6±0.6和1.8±0.6(F(2,9)= 0.298,P = 0.75)。统计参数图(SPM)分析显示,与载体治疗的大鼠相比,ABT-702治疗大鼠的小脑,中脑区和髓质具有显着的区域代谢减退[2]。

[动物实验]

大鼠[2]大鼠在使用前禁食16小时。在实验开始时，称重每只大鼠，然后使用5％异氟烷进行麻醉以进行诱导，并使用2.5％进行维持。收集来自尾静脉的血液样品，使用标准血糖仪进行空腹血糖测定。然后给大鼠腹膜内（ip）注射DPCPX（3mg / kg，n = 4），ABT-702（3mg / kg，n = 4）或等量的载体（15％二甲基亚砜，15％）。％cremophor EL，70％盐水，n = 4）以控制内源性腺苷对神经元活动的影响。 ip注射后10分钟，通过静脉内（iv）尾静脉注射给大鼠施用0.3-0.5mL盐水中的FDG（15.4±0.7MBq）。在FDG注射后允许大鼠从麻醉中恢复，但是在头部位于视野中心的情况下再次麻醉15分钟静态PET扫描。所有图像都被重建[2]。

[参考文献]

[1]. Jarvis MF, et al. ABT-702 (4-amino-5-(3-bromophenyl)-7-(6-morpholinopyridin-3-yl)pyrido[2, 3-d]pyrimidine), a novel orally effective adenosine kinase inhibitor with analgesic and anti-inflammatory properties: I. In vitro characterization and acute antinociceptive effects in the mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Dec;295(3):1156-64.

[2]. Parkinson FE, et al. The Effect of Endogenous Adenosine on Neuronal Activity in Rats: An FDG PET Study. J Neuroimaging. 2016 Jul;26(4):403-5.

[相关活性小分子]

5-碘代杀结核菌素

ABT-702二盐酸盐物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₁BrCl₂N₆O

[ 分子量 ]:
536.252

[ 精确质量 ]:
534.033691

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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