S130

S130 是一种高亲和力、选择性的半胱氨酸蛋白酶 ATG4B 的抑制剂, IC50 值为 3.24 µM。S130 可以抑制自噬通量。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 组织蛋白酶

IC50: 3.24 µM (ATG4B)[1]

S130通过抑制ATG4B抑制自噬并激活细胞凋亡,导致细胞毒性增强[1]。 S130(10μM; 6小时)抑制早期LC3引发步骤或晚期自身溶酶体降解阶段的自噬[1]。 S130积聚具有更多脂质化LC3的自溶酶体[1]。 S130(0-25μM; 48小时)通过以高于6.3μM的剂量抑制ATG4B的活性诱导细胞死亡。并且这种细胞毒性可能不会通过坏死性凋亡引起细胞死亡[1]。营养缺乏会增强S130诱导的细胞毒性[1]。 S130(0-10μM; 24小时)抑制在10μM下全长LC3-GST的约79％的切割,而在ATG4B KO细胞中没有处理底物。 S130对ATG4B有明显的抑制作用[1]。细胞毒性测定[1]细胞系：HeLa细胞,HCT116细胞,HL60细胞浓度：0μM,3.1μM,6.3μM,12.5μM,25μM孵育时间：48小时结果：对HeLa细胞有显着的细胞毒作用(IC50 = 16.1μM),HCT116细胞(IC50 =9.0μM)和HL60细胞(IC50 =4.7μM),剂量高于6.3μM。并且这种细胞毒性可能不会通过坏死性细胞病导致细胞死亡。细胞自噬测定[1]细胞系：HeLa细胞和MEF细胞浓度：10μM孵育时间：6小时结果：在早期LC3引发步骤或晚期自身溶酶体降解阶段抑制自噬。蛋白质印迹分析[1]细胞系：HeLa细胞浓度：0μM,5μM,10μM孵育时间：24小时结果：在10μM时抑制大约79％的全长LC3-GST裂解,而没有底物在ATG4B KO细胞中加工。

S130(20mg/kg;腹膜内;每日; 3周)抑制肿瘤生长,并显示出有效的体内抗肿瘤作用,对重要器官具有良好的安全性[1]。动物模型：BALB/c裸雌性小鼠(4周),用HCT116细胞异种移植物[1]剂量：20mg/kg给药：腹膜内注射;日常; 3周结果：能够抑制肿瘤生长并对重要器官具有良好的安全性。

[1]. Fu Y, et al. Discovery of a small molecule targeting autophagy via ATG4B inhibition and cell death of colorectal cancer cells in vitro and in vivo. Autophagy. 2018 Sep 20:1-17.