{[(4aR,6R,7R,7aR)-6-{6-Amino-8-[(4-chlorophenyl)sulfanyl]-9H-purin-9-yl}-7-methoxy-2-oxidotetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-2-yl]oxy}methyl acetate

用途

8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM是一种环状AMP类似物,选择性激活Epac-Rap信号通路。8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM通过激活缺血损伤的Epac保护肾功能。8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM还通过与PKA途径相互作用刺激胰岛素分泌[1][2]。

名称

[ CAS 号 ]:
1152197-23-3

[ 英文名 ]:
{[(4aR,6R,7R,7aR)-6-{6-Amino-8-[(4-chlorophenyl)sulfanyl]-9H-purin-9-yl}-7-methoxy-2-oxidotetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-2-yl]oxy}methyl acetate

[英文别名 ]:

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PKA

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> PKA

研究领域 >> 代谢疾病

[体外研究]

8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM(2.5μM；30分钟)在缺氧(60分钟)期间激活Epac并防止粘附分子连接解体[1]。8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM可穿过质膜,并能够改变多种细胞功能,包括Rap1 GTPase活性、PKB和ERK1/2蛋白激酶活性、磷脂酶C活性、Ca2+信号、离子通道活性、胞吐、细胞粘附和基因表达[2]。8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM通过剂量依赖性和葡萄糖代谢依赖性(0.1或1.11mM)作用刺激胰岛素分泌[2]。8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM(20μM)激活cAMP报告基因Epac1 cAMP,而8-pCPT-2'-O-Me-cAMP在INS-1细胞中不激活[2]。8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM(0.3-3.0μM；0-300秒)在高通量测定中以剂量和时间依赖性方式激活Epac1 cAMP[2]。

[体内研究]

8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM(肾内注射)激活肾Rap1,可能由肾小管上皮中的Epac激活引起[1]。8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM通过激活Epac保护肾功能,并减少缺血期间的肾小管上皮细胞应激[1]。动物模型：IR损伤小鼠模型[1]剂量：1.45mM给药：肾内注射；在缺血后24、48或72小时处死小鼠。结果：缺血期间保护性肾损伤。

[参考文献]

[1]. Stokman G, et al. Epac-Rap signaling reduces cellular stress and ischemia-induced kidney failure. J Am Soc Nephrol. 2011 May;22(5):859-72.

[2]. Chepurny OG, et al. Enhanced Rap1 activation and insulin secretagogue properties of an acetoxymethyl ester of an Epac-selective cyclic AMP analog in rat INS-1 cells: studies with 8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM. J Biol Chem. 2009 Apr 17;284(16):10728-36.

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.8±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
757.2±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₁ClN₅O₈PS

[ 分子量 ]:
557.901

[ 闪点 ]:
411.7±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
557.053711

[ LogP ]:
2.51

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.750

{[(4aR,6R,7R,7aR)-6-{6-Amino-8-[(4-chlorophenyl)sulfanyl]-9H-purin-9-yl}-7-methoxy-2-oxidotetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-2-yl]oxy}methyl acetate

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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