【NecroX-7】NecroX-7 CAS号:1120332-55-9【结构式性质活性】-化源网

NecroX-7是一种有效的自由基清除剂和HMGB1(高迁移率族框1)抑制剂。NecroX-7可用作对乙酰氨基酚毒性的解毒剂。NecroX-7通过阻止缺血/再灌注损伤中HMGB1的释放而发挥保护作用。NecroX-7抑制HMGB1诱导的TNF和IL-6的释放,以及TLR-4和晚期糖基化终产物受体的表达。NecroX-7可用于移植物抗宿主病(GVHD)研究[1]。

[ 描述 ]:

NecroX-7是一种有效的自由基清除剂和HMGB1(高迁移率族框1)抑制剂。NecroX-7可用作对乙酰氨基酚毒性的解毒剂。NecroX-7通过阻止缺血/再灌注损伤中HMGB1的释放而发挥保护作用。NecroX-7抑制HMGB1诱导的TNF和IL-6的释放,以及TLR-4和晚期糖基化终产物受体的表达。NecroX-7可用于移植物抗宿主病(GVHD)研究[1]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> Toll样受体(TLR)

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 白细胞介素相关

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IL-6

TLR4

[体外研究]

NecroX-7(0-40μM,3-4 d)抑制活化或增殖的T细胞,而不引起凋亡[1]。NecroX-7(0-40μM)以剂量依赖性方式显著降低HMGB1水平[1]。在叔丁基过氧化氢或阿霉素诱导后,NecroX-7抑制H9C2细胞和肝细胞中线粒体特异性ROS/活性氮物种的形成[1]。NecroX-7增加调节性T细胞数量,这可能与独立于HMGB1的分化信号调节相关[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：CD4 T细胞浓度：0、0.625、1.25、2.5、5、10、20和40μM孵育时间：3-4 d结果：脾细胞增殖明显减少,呈剂量依赖性。调节同种异体反应性T细胞反应。

[体内研究]

NecroX-7(0-0.3 mg/kg,静脉注射,每隔2天注射一次,持续2周)显著降低GVHD相关死亡率并抑制严重组织损伤[1]。NecroX-7通过调节性T/Th1细胞的相互调节,减轻系统性HMGB1积聚并抑制HMGB1介导的炎症反应,保护小鼠免受致死性GVHD[1]。动物模型：雌性BALB/c和C57BL/6小鼠(8周龄,患有GVHD)[1]剂量：0.03、0.1和0.3 mg/kg给药：静脉注射,每隔2天注射一次,持续2周结果：在剂量下观察到有统计学意义的存活延长≥0.1 mg/kg：这些治疗组中30-60%的小鼠存活>50天。显著改善了临床症状并延长了存活时间,并且小鼠急性GVHD的临床表现减少,包括体重减轻、驼背、腹泻和毛发皱褶。

[参考文献]

[1]. Im KI, et al. The Free Radical Scavenger NecroX-7 Attenuates Acute Graft-versus-Host Disease via Reciprocal Regulation of Th1/Regulatory T Cells and Inhibition of HMGB1 Release. J Immunol. 2015 Jun 1;194(11):5223-32.

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₉N₃O₃S

[ 分子量 ]:
439.57

公司名：上海化源生化科技有限公司

区域：上海市普陀区

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