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CY-09

CY-09用途

CY-09 是 NLRP3 的抑制剂。

CY-09名称

[ CAS 号 ]:
1073612-91-5

[ 中文名 ]:
CY-09

[ 英文名 ]:
CY 09

CY-09生物活性

[ 描述 ]:

CY-09 是 NLRP3 的抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> NOD样受体(NLR)

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

NLRP3[1]

[体外研究]

在LPS引发的骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)中,CY-09对1~10μM剂量的尿酸单钠(MSU),尼日利亚,ATP诱导的半胱天冬酶-1激活和IL-1β分泌具有剂量依赖性抑制作用。 BMDM中的细胞溶质LPS诱导的非经典NLRP3活化也可以通过CY-09处理来阻断。 CY-09特异性抑制NLRP3炎性体激活,对LPS诱导的引发效应没有影响。 CY-09处理显着抑制尼日利亚菌素诱导的ASC寡聚化。发现CY-09处理抑制了Flag-NLRP3和mCherry-NLRP3在HEK-293T细胞中的相互作用,表明CY-09阻断NLRP3寡聚化[1]。

[体内研究]

体内CY-09处理有效抑制尿酸单钠(MSU)注射诱导的IL-1β产生和中性粒细胞流入,表明CY-09可以阻断体内MSU诱导的NLRP3炎性体激活。即使在第25天停止治疗后,CY-09治疗也使NLRP3突变小鼠的存活率增加至第30至48天。在高脂肪饮食(HFD)处理的小鼠的脂肪组织中观察到的胱天蛋白酶-1切割也被抑制。由CY-09 [1]。

[激酶实验]

对于ATP酶活性测定，将纯化的重组人蛋白质在37℃下与指定浓度的CY-09在反应缓冲液中孵育15分钟。然后加入ATP（25μm），并将混合物在37℃下再孵育40分钟。根据制造商的方案，通过用ADP-Glo激酶测定试剂盒检测发光ADP来测定转化为二磷酸腺苷（ADP）的ATP的量。结果表示为载体处理的酶的残留酶活性的百分比。对于ATP结合测定，将纯化的NLRP3蛋白与ATP结合琼脂糖一起温育1小时，然后加入不同浓度的CY-09并在4℃下运动孵育2小时。将珠子在装载缓冲液中洗涤并煮沸。对样品进行免疫印迹分析[1]。

[细胞实验]

为了诱导NLRP3炎性体活化，将5×105 / mL BMDM和6×106 / mL PBMC接种在12孔板中。第二天早晨，更换培养基，用50ng / mL LPS或400ng / mL Pam3CSK4（用于非经典炎性体激活）刺激细胞3小时。之后，将CY-09或其他抑制剂再加入培养物中30分钟，然后用尿酸单钠（MSU）（150μg/ mL），鼠伤寒沙门氏菌（感染复数）刺激细胞4小时。用ATP（2.5mM）或尼日利亚菌素（10μM）处理30分钟。将细胞用聚（dA：dT）（0.5μg/ mL）转染4小时或LPS（500ng / mL）过夜。通过免疫印迹分析细胞提取物和沉淀的上清液[1]。

[动物实验]

将具有相似血浆葡萄糖水平和体重的6周龄的WT或Nlrp3 - / - 小鼠随机分成不同组。为了产生高脂饮食（HFD）诱导的糖尿病小鼠，给小鼠喂食HFD 14周。糖尿病小鼠用CY-09（ip）以2.5mg / kg的剂量每天一次治疗6周。当用于CY-09治疗和随后的实验时，小鼠用HFD维持[1]。

[参考文献]

[1]. Jiang H, et al. Identification of a selective and direct NLRP3 inhibitor to treat inflammatory disorders. J Exp Med. 2017 Nov 6;214(11):3219-3238.

[相关活性小分子]

CY-09物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₂F₃NO₃S₂

[ 分子量 ]:
423.43

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

CY-09

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