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可比司他

可比司他用途

Cobicistat 是一种有效的,选择性的 cytochrome P450 3A (CYP3A) 抑制剂,IC50 值为 30-285 nM。

可比司他名称

[ CAS 号 ]:
1004316-88-4

[ 中文名 ]:
可比司他

[ 英文名 ]:
Cobicistat (GS-9350)

[英文别名 ]:

GS 9350
Cobicistat [USAN]
UNII-LW2E03M5PG
Cobicistat
GS-9350
Tybost (TN)

可比司他生物活性

[ 描述 ]:

Cobicistat 是一种有效的,选择性的 cytochrome P450 3A (CYP3A) 抑制剂,IC50 值为 30-285 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450

研究领域 >> 感染

[ 靶点 ]

IC50: 30-285 nM (Cytochrome P450)[1]

[体外研究]

Cobicistat(GS-9350)是一种有效的选择性人细胞色素P450 3A(CYP3A)酶抑制剂,可作为药物增强剂。 GS-9350抑制CYP3A,IC50光谱范围为30 nM至285 nM。与利托那韦相比,GS-9350缺乏抗HIV活性,在HIV-1蛋白酶中IC50>30μM,在MT-2 HIV感染试验中EC50>30μM,因此更适合用于增强抗体-HIV药物没有选择潜在的耐药性HIV变体的风险。 GS-9350显示减少药物相互作用的可能性,并且可能比利托那韦具有潜在的耐受性改善[1]。 Cobicistat是一种新型细胞色素P450 3A4抑制剂,用于高级临床评估,可用作抗逆转录病毒药物的药物增强剂。它缺乏显着的抗HIV活性,并且在其酶抑制方面比利托那韦更具选择性[2]。

[激酶实验]

根据当前的科学和法规指南，在合并的人肝微粒体部分中一式两份测定人细胞色素P450活性的抑制。反应条件相对于孵育时间和肝微粒体蛋白质浓度是线性的。底物的存在浓度等于或小于在相同反应条件下测定的各自Km值。使用特异性内标控制的HPLC MS / MS测定法测定代谢物和/或底物浓度。对于监测代谢物形成的反应，在反应过程中基质消耗少于20％。除非另有说明，否则在磷酸钾缓冲液中稀释的微粒体部分在37℃下与底物和抑制剂一起预温育5分钟，并通过加入NADPH产生系统引发反应，然后在37℃振荡进一步温育。平行测试酶选择性阳性对照抑制剂。在适当的时间取出混合物的等分试样，通过加入含有各自内标的甲醇和乙腈的混合物终止反应。离心后，将等份的上清液进行HPLC-MS / MS分析。

[细胞实验]

在96孔板中一式三份制备测试化合物的五倍系列稀释液。将MT-2细胞以20,000 /孔的密度加入板中，最终测定体积为200μL。在37℃温育5天后，使用细胞活力测定法测定细胞毒性作用。从每个孔中取出100μL培养基并用100μL含有1.7mg / mL XTT和5μg/ mL PMS的磷酸盐缓冲盐水代替。在37℃温育1小时后，向每个孔中加入20μL的2％Triton X-100，并在450nm处读取吸光度，在650nm处减去背景。将数据绘制为细胞活力与药物浓度的关系。细胞存活率表示为从用10μM鬼臼毒素（100％细胞毒性）处理的样品中减去信号后来自未处理样品的信号的百分比（0％细胞毒性）。从抑制图计算CC50值作为抑制细胞增殖50％的药物浓度。

[参考文献]

[1]. Lianhong Xu, et al. Cobicistat (GS-9350): A Potent and Selective Inhibitor of Human CYP3A as a Novel Pharmacoenhancer. ACS Med. Chem. Lett., 2010, 1 (5), pp 209–213

[2]. Temesgen Z. Cobicistat, a pharmacoenhancer for HIV treatments. Drugs Today (Barc). 2013 Apr;49(4):233-7.

[相关活性小分子]

可比司他物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
974.5±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₄₀H₅₃N₇O₅S₂

[ 分子量 ]:
776.023

[ 闪点 ]:
543.2±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
775.354980

[ PSA ]:
194.50000

[ LogP ]:
4.77

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.595

[ 储存条件 ]:
室温，干燥，密封

可比司他安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

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