可比司他

更新时间:2024-01-02 16:08:13

可比司他结构式
可比司他结构式
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常用名 可比司他 英文名 Cobicistat (GS-9350)
CAS号 1004316-88-4 分子量 776.023
密度 1.2±0.1 g/cm3 沸点 974.5±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C40H53N7O5S2 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 543.2±34.3 °C

 可比司他用途


Cobicistat 是一种有效的,选择性的 cytochrome P450 3A (CYP3A) 抑制剂,IC50 值为 30-285 nM。

 可比司他名称

中文名 可比司他
英文名 cobicistat
英文别名 更多

 可比司他生物活性

描述 Cobicistat 是一种有效的,选择性的 cytochrome P450 3A (CYP3A) 抑制剂,IC50 值为 30-285 nM。
相关类别
靶点

IC50: 30-285 nM (Cytochrome P450)[1]

体外研究 Cobicistat(GS-9350)是一种有效的选择性人细胞色素P450 3A(CYP3A)酶抑制剂,可作为药物增强剂。 GS-9350抑制CYP3A,IC50光谱范围为30 nM至285 nM。与利托那韦相比,GS-9350缺乏抗HIV活性,在HIV-1蛋白酶中IC50>30μM,在MT-2 HIV感染试验中EC50>30μM,因此更适合用于增强抗体-HIV药物没有选择潜在的耐药性HIV变体的风险。 GS-9350显示减少药物相互作用的可能性,并且可能比利托那韦具有潜在的耐受性改善[1]。 Cobicistat是一种新型细胞色素P450 3A4抑制剂,用于高级临床评估,可用作抗逆转录病毒药物的药物增强剂。它缺乏显着的抗HIV活性,并且在其酶抑制方面比利托那韦更具选择性[2]。
激酶实验 根据当前的科学和法规指南,在合并的人肝微粒体部分中一式两份测定人细胞色素P450活性的抑制。反应条件相对于孵育时间和肝微粒体蛋白质浓度是线性的。底物的存在浓度等于或小于在相同反应条件下测定的各自Km值。使用特异性内标控制的HPLC MS / MS测定法测定代谢物和/或底物浓度。对于监测代谢物形成的反应,在反应过程中基质消耗少于20%。除非另有说明,否则在磷酸钾缓冲液中稀释的微粒体部分在37℃下与底物和抑制剂一起预温育5分钟,并通过加入NADPH产生系统引发反应,然后在37℃振荡进一步温育。平行测试酶选择性阳性对照抑制剂。在适当的时间取出混合物的等分试样,通过加入含有各自内标的甲醇和乙腈的混合物终止反应。离心后,将等份的上清液进行HPLC-MS / MS分析。
细胞实验 在96孔板中一式三份制备测试化合物的五倍系列稀释液。将MT-2细胞以20,000 /孔的密度加入板中,最终测定体积为200μL。在37℃温育5天后,使用细胞活力测定法测定细胞毒性作用。从每个孔中取出100μL培养基并用100μL含有1.7mg / mL XTT和5μg/ mL PMS的磷酸盐缓冲盐水代替。在37℃温育1小时后,向每个孔中加入20μL的2%Triton X-100,并在450nm处读取吸光度,在650nm处减去背景。将数据绘制为细胞活力与药物浓度的关系。细胞存活率表示为从用10μM鬼臼毒素(100%细胞毒性)处理的样品中减去信号后来自未处理样品的信号的百分比(0%细胞毒性)。从抑制图计算CC50值作为抑制细胞增殖50%的药物浓度。
参考文献

[1]. Lianhong Xu, et al. Cobicistat (GS-9350): A Potent and Selective Inhibitor of Human CYP3A as a Novel Pharmacoenhancer. ACS Med. Chem. Lett., 2010, 1 (5), pp 209–213

[2]. Temesgen Z. Cobicistat, a pharmacoenhancer for HIV treatments. Drugs Today (Barc). 2013 Apr;49(4):233-7.

 可比司他物理化学性质

密度 1.2±0.1 g/cm3
沸点 974.5±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C40H53N7O5S2
分子量 776.023
闪点 543.2±34.3 °C
精确质量 775.354980
PSA 194.50000
LogP 4.77
蒸汽压 0.0±0.3 mmHg at 25°C
折射率 1.595
储存条件 室温,干燥,密封

 可比司他安全信息

危害码 (欧洲) Xi

 可比司他英文别名

1,3-Thiazol-5-ylmethyl [(2R,5R)-5-{[(2S)-2-({[(2-isopropyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl](methyl)carbamoyl}amino)-4-(4-morpholinyl)butanoyl]amino}-1,6-diphenyl-2-hexanyl]carbamate
GS 9350
Cobicistat [USAN]
Carbamic acid, N-[(1R,4R)-4-[[(2S)-2-[[[methyl[[2-(1-methylethyl)-4-thiazolyl]methyl]amino]carbonyl]amino]-4-(4-morpholinyl)-1-oxobutyl]amino]-5-phenyl-1-(phenylmethyl)pentyl]-, 5-thiazolylmethyl ester
UNII-LW2E03M5PG
Cobicistat
1,3-thiazol-5-ylmethyl N-[(2R,5R)-5-[[(2S)-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]-4-morpholin-4-ylbutanoyl]amino]-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate
GS-9350
Tybost (TN)
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