| 描述 |
RP-6685是一种有效、选择性和口服活性的DNA聚合酶θ(Polθ)抑制剂,IC50值为5.8nM(PicoGreen分析)。RP-6685在小鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤效果[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 5.8 nM (Polθ)[1]
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| 体外研究 |
RP-6685对全长polθ的pol活性的IC50为550pM,且对ATP酶活性无活性[1]。RP-6685抑制HEK293 LIG4-/-细胞中的Polθ,IC50为0.94μM[1]。
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| 体内研究 |
RP-6685(80 mg/kg；口服；BID 21天)在BRCA2缺陷的HCT116小鼠中表现出强大的抗肿瘤功效[1]。动物模型：雌性CD1裸鼠(HCT116 BRCA2+/+和BRCA2-/-异种移植瘤模型)[1]剂量：80 mg/kg给药：p.o。；BID 21天结果：在BRCA2-/-HCT116模型治疗的前8天显示肿瘤消退,而在BRCA2+/+HCT116肿瘤小鼠中没有抑制肿瘤生长。动物模型：CD1小鼠(20-30 g)[1]剂量：2.5 mg/kg给药：静脉注射或口服。；单剂量结果：CL(mL/min/kg)Vdss(L/kg)t1/2(h)F(%)36.8 1.1 0.4 66
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