| 描述 |
NOD1/2拮抗剂-1(化合物36b)是一种有效的NOD1/2(核苷酸结合寡聚结构域样受体1/2)双重拮抗剂,IC50值分别为1.13(NOD1)和0.77μM(NOD2)。NOD1/2拮抗剂-1具有可接受的T1/2(67.6分钟)。NOD1/2拮抗剂-1(化合物36b)可提高紫杉醇(PTX)的抗肿瘤疗效[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
NOD1:1.13 μM (IC50)
NOD2:0.77 μM (IC50)
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| 体外研究 |
NOD1/2拮抗剂-1(化合物36b)(0-10μM,3小时)抑制C12-iE-DAP诱导或MDP诱导的NF-κB激活[1]。NOD1/2拮抗剂-1(0-10μM,1小时)通过激活NOD1和NOD2抑制炎症[1]。NOD1/2拮抗剂-1(0-10μM,1小时)持续且剂量依赖性地分别降低IL-6、TNF-α和IL-8的转录[1]。细胞活力测定细胞系：HEK Blue hNOD1和HEK Blue hNOD2细胞【1】浓度：0.001、0.01、0.1、1、10μM孵育时间：3 h结果：抑制C12 iE DAP诱导或MDP诱导的NF-κB激活,对细胞生长无影响或影响很小。Western Blot分析细胞系：THP-1细胞【1】浓度：1,10μM孵育时间：1 h结果：以剂量依赖性方式阻止p-RIP2、p-IKKα/β、p-p65、p-p38和p-JNK的增加以及IκBα的降解,并阻断NOD1和NOD2介导的THP-1细胞炎症细胞因子分泌。RT-PCR细胞系：THP-1细胞【1】浓度：1,10μM孵育时间：1 h结果：持续且剂量依赖性地分别降低C12 iE DAP或MDP刺激的IL-6、TNF-α和IL-8的转录。
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| 体内研究 |
NOD1/2拮抗剂-1(化合物36b)(50 mg/kg,静脉注射,隔日一次,持续16天)可提高PTX在B16荷瘤模型中的抗肿瘤疗效[1]。动物模型：C57BL/6小鼠(6-8周龄,雄性,B16荷瘤模型,4组,每组7只)[1]剂量：50 mg/kg(36b),50 mg/kg(36b)+12 mg/kg(PTX)(以二甲基亚砜/克林莫酚EL/生理盐水5:5:90(v:v:v)配制)给药：IV,隔天一次(36b),每4天一次(PTX),持续16天结果：与单独PTX治疗相比,显著减少肿瘤生长,肿瘤重量抑制率由64.07%提高到85.46%。
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| 参考文献 |
[1]. Ma Y, Yang J, Wei X, et al. Nonpeptidic quinazolinone derivatives as dual nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor 1/2 antagonists for adjuvant cancer chemotherapy. Eur J Med Chem. 2020;207:112723.
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