(±)-扁桃酰胺（CAS号：4410-31-5），化学名为2-羟基-2-苯基乙酰胺，也称为曼德酰胺（mandelamide），是一种有机化合物。它属于α-羟基酰胺类，分子式为C₈H₉NO₂。该化合物在外消旋形式（racemic mixture）存在，即由(R)-和(S)-对映异构体等比例混合而成。在化学专业中，常常需要理解化合物独特的结构如何影响其物理化学性质、合成路线和应用，尤其是在与其他类似化合物的比较中。本文将探讨(±)-扁桃酰胺的核心特征及其与苯甲酰胺、扁桃酸及其他α-羟基酰胺的区别，帮助澄清这些化合物的差异。
结构特征
(±)-扁桃酰胺的核心结构是一个苯环连接到α-碳原子，该碳原子同时带有羟基（-OH）和酰胺基（-CONH₂）。其立体化学是关键：由于α-碳为手性中心，外消旋混合物不具备光学活性，但可通过拆分得到单一对映体。
与其他类似化合物相比，这一结构引入了独特的亲水性和氢键形成能力。融点约为120-122°C，溶解度在水中中等（约5g/100mL），在有机溶剂如乙醇中更高。这种二功能团（羟基和酰胺）赋予其双重反应性：羟基可参与酯化或醚化，而酰胺基提供稳定的氢键网络。
与苯甲酰胺的区别
苯甲酰胺（benzamide，C₆H₅CONH₂）是最直接的类似物，常作为酰胺类化合物的基准。两者共享苯环-羰基-氮的骨架，但(±)-扁桃酰胺在α-位额外引入羟基，这导致显著差异。
- 物理性质：苯甲酰胺融点为128°C，略高于(±)-扁桃酰胺，但其水溶解度较低（约0.4g/100mL），因为缺少羟基的极性贡献。苯甲酰胺更倾向于晶体堆积，而(±)-扁桃酰胺的羟基增加分子间氢键多样性，导致溶解度提升。
- 化学反应性：苯甲酰胺的酰胺基相对惰性，主要用于水解生成苯甲酸。相比之下，(±)-扁桃酰胺的α-羟基允许氧化反应，例如用高锰酸钾氧化为扁桃酸，或在碱性条件下易于脱水形成氰醇衍生物。这种α-羟基还使它在手性分辨中更活跃，常用于不对称合成。
- 生物和应用方面：苯甲酰胺主要用作染料中间体或制药辅助剂，而(±)-扁桃酰胺的羟基增强其潜在生物活性，例如作为酶抑制剂的前体。在药物化学中，(±)-扁桃酰胺可模拟氨基酸结构，用于肽模拟物设计，而苯甲酰胺缺乏这种模拟能力。
总之，苯甲酰胺是“简化版”，缺少α-羟基导致其在极性和反应性上逊色。
与扁桃酸的区别
扁桃酸（mandelic acid，C₆H₅CH(OH)COOH）是(±)-扁桃酰胺的直接“亲戚”，通过酰胺化反应可相互转化（例如，用氨水处理扁桃酸酯）。
- 功能团差异：扁桃酸具有羧酸基（-COOH），而(±)-扁桃酰胺的对应基团为酰胺（-CONH₂）。羧酸的酸性（pKa≈3.4）使扁桃酸易溶于碱性溶液，形成盐，而酰胺中性（pKa>15），溶解行为更依赖氢键。扁桃酸的融点为117-119°C，接近(±)-扁桃酰胺，但其挥发性更高。
- 合成与稳定性：扁桃酸常从苯甲醛经氰醇-水解合成，而(±)-扁桃酰胺可从扁桃酸直接酰胺化获得。酰胺形式更稳定，避免了羧酸的腐蚀性，在储存和处理中更安全。但扁桃酸易于酯化用于抗菌剂（如扁桃酸酯），而(±)-扁桃酰胺的酰胺基使其更适合作为稳定中间体。
- 生物学意义：两者均有抗菌潜力，扁桃酸通过破坏细菌细胞壁起效，而(±)-扁桃酰胺的酰胺可能模拟天然酰胺如天冬酰胺，在神经递质研究中更有前景。立体化学上，(S)-扁桃酸在制药中更活跃（如治疗尿路感染），而(±)-形式提供经济合成路径。
扁桃酸的酸性使其在酸-碱提取中更易分离，但(±)-扁桃酰胺在极性溶剂中的兼容性更好。
与其他α-羟基酰胺的比较
α-羟基酰胺家族包括乳酰胺（lactic amide，CH₃CH(OH)CONH₂）和扁桃酰胺类似物，如对氯扁桃酰胺。这些化合物共享α-羟基-酰胺 motif，但侧链差异导致独特属性。
- 与乳酰胺的区别：乳酰胺的α-碳连接甲基而非苯基，导致分子量更小（融点约70°C），溶解度更高（水溶>20g/100mL）。苯基的疏水性使(±)-扁桃酰胺更脂溶性，logP值约0.5（vs. 乳酰胺的-0.5），影响其在药物递送中的渗透性。乳酰胺常用于生物降解聚合物，而(±)-扁桃酰胺的芳香环增强其在荧光探针或手性催化中的作用。
- 取代基变体：如对氟扁桃酰胺，氟取代增加电子 withdrawing效应，提高酰胺的亲核性，但也提升毒性。相比之下，未取代的(±)-扁桃酰胺平衡了稳定性和生物相容性。在光谱学上，苯基提供特征UV吸收（λ_max≈250nm），便于分析，而脂肪链类似物缺乏此特征。
- 立体和光学差异：所有α-羟基酰胺均有手性，但(±)-形式的经济性使其在工业合成中优于纯对映体。拆分(±)-扁桃酰胺常用酶法（如脂酶），而其他类似物可能需昂贵试剂。
这些区别突显侧链如何调控极性、反应性和应用：芳香性苯基赋予(±)-扁桃酰胺独特的疏水-亲水平衡。
应用与意义
在化学工业中，(±)-扁桃酰胺用作手性辅助剂，在不对称还原中辅助催化剂设计。其与类似化合物的区别使其在制药中脱颖而出，例如作为前体合成抗病毒药物。与苯甲酰胺不同，它可用于荧光标记；在扁桃酸基础上，其酰胺形式减少酸性副作用。
研究显示，(±)-扁桃酰胺的α-羟基促进金属络合，用于催化反应，而类似物的缺失功能限制其多功能性。
结论
(±)-扁桃酰胺通过α-羟基和苯基的协同作用，与苯甲酰胺、扁桃酸及其他α-羟基酰胺形成鲜明对比：前者提供中性稳定性和增强溶解度，后者强调酸性或简化结构。这些区别源于功能团和立体化学，影响从合成到生物应用的各方面。作为化学专业人士，理解这些有助于优化实验设计和化合物选择。