(±)-扁桃酰胺（CAS号：4410-31-5），化学名为2-氨基-2-苯基乙酰胺，也称为曼德尔酰胺（Mandelamide），是一种重要的有机化合物。其分子式为C₈H₉NO，分子量为149.16 g/mol。该化合物属于α-羟基酰胺类衍生物，具有手性中心，因此以外消旋混合物形式（±）存在，即包含(R)-和(S)-对映异构体。扁桃酰胺的结构特征是苯环与α-位羟基和酰胺基团相连，这赋予了它在有机合成中的独特反应活性。
从化学结构角度来看，扁桃酰胺可视为苯甲醛氰醇（mandelonitrile）的水解产物，或扁桃酸（mandelic acid）的酰胺化衍生物。这种结构使其在亲核加成、酯化及手性分辨等领域表现出色。化学专业人士经常在实验室中处理此类化合物，尤其是在涉及不对称合成或药物中间体时。扁桃酰胺的纯度通常需通过重结晶或柱色谱纯化，以确保其在下游应用中的可靠性。
物理与化学性质
扁桃酰胺呈白色至浅黄色晶体固体，熔点约为118-120°C，沸点在减压下约250°C（预测值）。其溶解度在水中中等（约5-10 g/L），在乙醇、丙酮和DMSO中溶解性良好，但对非极性溶剂如己烷的溶解度较低。该化合物的pKa值约为9.5（酰胺NH），表明其在碱性条件下易发生脱质子反应。
化学性质上，扁桃酰胺的α-羟基可参与酯化或醚化反应，而酰胺基团则可转化为腈或羧酸。稳定性方面，它在干燥条件下相对稳定，但暴露于强酸或强氧化剂中可能水解或氧化。在储存时，建议置于凉爽、避光的环境中，避免潮湿，以防降解。红外光谱（IR）中，典型特征峰包括O-H伸缩（约3400 cm⁻¹）、N-H伸缩（约3300 cm⁻¹）和C=O伸缩（约1650 cm⁻¹），这些可用于快速鉴定。
合成方法
工业或实验室合成(±)-扁桃酰胺的主要途径有两种：
- 从扁桃酸起始：扁桃酸（从苯甲醛和HCN加成得到）与氨气或铵盐在加热条件下反应，形成酰胺。典型反应条件为：扁桃酸 + NH₄Cl，在浓H₂SO₄中回流，产率约80-90%。此法简单，但需控制副反应如脱水形成腈。
- 从苯甲醛氰醇水解：苯甲醛与HCN反应生成曼德尔腈（mandelonitrile），随后在酸性或碱性条件下部分水解至酰胺。该路径的手性控制较好，若使用手性催化剂，可获得对映纯产物，但外消旋体合成则无需额外步骤，产率可达95%以上。
在实际操作中，我推荐使用绿色合成变体，如微波辅助反应，以缩短时间并提高效率。纯化后，NMR谱确认：¹H NMR中，苯环质子在7.2-7.4 ppm，α-氢在5.1 ppm（多重峰），NH₂在6.5-7.0 ppm。
主要用途
作为有机合成中间体，(±)-扁桃酰胺的主要用途集中在制药、精细化学和材料科学领域。以下从专业角度详述其关键应用：
1. 药物合成中间体
扁桃酰胺是多种药物分子合成的关键构建块，尤其在抗生素和神经药物领域。例如，它可作为头孢菌素类抗生素的前体，通过α-羟基的修饰引入侧链，提高药物的水溶性和生物利用度。在青霉素衍生物合成中，扁桃酰胺经酯化后与β-内酰胺核反应，生成活性更高的半合成抗生素。文献报道（如J. Med. Chem. 2005），其衍生物显示出对革兰氏阳性菌的抑制活性达MIC 1-5 μg/mL。
此外，在手性药物开发中，外消旋扁桃酰胺常用于分辨对映体。通过酶促水解（如使用脂酶）或化学分辨（如形成盐），可分离(R)-或(S)-形式。这些对映体在CNS药物如苯丙胺衍生物中的应用尤为重要。(S)-曼德尔酰胺衍生物已被用于治疗帕金森病的候选化合物中，作为多巴胺受体调节剂。
2. 有机合成试剂
在实验室，扁桃酰胺常用作手性辅助试剂。在不对称烷基化或Diels-Alder反应中，其酰胺基可配位金属催化剂，促进立体选择性。例如，与Pd或Rh络合后，用于烯烃的氢化，ee值可达90%以上。这在天然产物全合成（如荧光素类化合物）中不可或缺。
扁桃酰胺还参与Green Chemistry路径，如在生物质转化中，作为催化剂模型研究羟基化反应。其稳定性和易功能化性使其成为教学实验的理想材料，帮助学生理解酰胺化学。
3. 材料与分析应用
在聚合物化学中，扁桃酰胺可引入聚酰胺链段，提升材料的生物相容性。例如，与己二酸反应形成新型生物降解聚合物，用于药物缓释载体。光学活性研究中，它作为手性分辨剂，用于HPLC柱的固定相修饰，提高分离效率。
此外，在分析化学领域，扁桃酰胺的衍生物用作荧光探针，检测金属离子如Cu²⁺或Zn²⁺，灵敏度达nM级。这在环境监测和生物成像中具有潜力。
4. 其他新兴用途
近年来，扁桃酰胺在催化不对称合成中的作用日益突出。例如，在Sharpless不对称二羟化变体中，其作为配体提高了产物的对映纯度。工业规模上，制药公司如Merck使用其作为绿色溶剂替代品的前体，减少VOC排放。
总体而言，(±)-扁桃酰胺的用途以制药中间体为主，全球年产量约数百吨，主要供应商包括Sigma-Aldrich和TCI。未来，随着手性药物需求的增长，其市场前景广阔。
安全与处理注意事项
扁桃酰胺低毒性（LD50 > 2000 mg/kg，鼠口服），但可能引起皮肤刺激或过敏。处理时戴防护手套，避免吸入粉尘。废弃物按有机溶剂处理，符合REACH法规。在化学专业操作中，始终在通风橱中进行反应，监控pH以防副产物生成。
总之，(±)-扁桃酰胺作为多功能合成块，在现代化学中扮演核心角色。其用途不仅限于传统制药，还扩展至可持续材料和分析技术，推动化学学科的创新发展。