| 描述 |
S-110是由5-Aza-CdR和脱氧鸟苷组成的二核苷酸,是有效的DNA甲基化 (DNA methylation inhibitor) 抑制剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
DNMT1
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| 体外研究 |
在HCT116结肠直肠癌细胞处理6天后,用S-110观察到p16表达的剂量依赖性增加。此外,用S-110或5-aza-CdR处理3天的T24和HCT116细胞显示出p16蛋白水平的剂量依赖性增加,表明S-110抑制DNA甲基化和诱导p16两者的能力。 mRNA和蛋白质水平以及5-aza-CdR。因此,S-110能够抑制5'-区域的DNA甲基化,并以与5-aza-CdR相当的浓度诱导T24和HCT116细胞中p16基因的表达,并且两种药物对p16表达的诱导与之相关。两种细胞系中基因5'末端区域的去甲基化。在高达1μM浓度的测试剂量下,S-110的毒性略低于5-aza-CdR,但在10μM浓度下显示出相似的毒性[1]。
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| 体内研究 |
10mg/kg的S-110是减少DNA甲基化和延迟肿瘤生长的有效剂量,并且引起与5-Aza-CdR大致相同的毒性水平。 S-110在体内有效地重新激活p16基因的表达,p16基因在亲本EJ6细胞中被严重甲基化。 S-110在降低p16启动子区域的体内DNA甲基化水平方面是有效的。 S-110在体内比5-Aza-CdR具有更好的耐受性,这表明它可能是潜在临床应用的有吸引力的替代品[2]。
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| 细胞实验 |
将T24细胞以低密度（每60mm培养皿100个）铺板，并用不同浓度的5-aza-CdR和S-110（0.1,0.2,10μM）处理。允许菌落形成10至14天，用甲醇固定，用10％Giemsa染色。未处理对照板的菌落数用于计算每种浓度的平板电镀效率。使用三份培养皿，误差棒用平均值的1 SD表示[ 1]。
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| 动物实验 |
小鼠：无胸腺nu / nu小鼠在右后腹皮下接种107 EJ6膀胱癌细胞。在肿瘤直径达到0.5cm后，将动物分成三组，每组8只动物开始治疗。设计剂量和给药方案，使得每组接受S-110或5-Aza-CdR的摩尔当量。每周一次给予SQ，S-110剂量为12.2mg / kg，5-Aza-CdR剂量为5.0mg / kg，持续三周。该研究包括适当的PBS对照组。通过卡尺和体重测量的肿瘤大小每周两次，以监测肿瘤生长抑制和耐受性[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Yoo CB, et al. Delivery of 5-aza-2'-deoxycytidine to cells using oligodeoxynucleotides. Cancer Res. 2007 Jul 1;67(13):6400-8. [2]. Chuang JC, et al. S-110, a 5-Aza-2'-deoxycytidine-containing dinucleotide, is an effective DNA methylation inhibitor in vivo and can reduce tumor growth. Mol Cancer Ther. 2010 May;9(5):1443-50.
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