| 描述 |
MGL-3196是高度选择性的THR-β激动剂,EC50值为0.21 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EC50: 0.21 μM (THR-β)[1]
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| 体外研究 |
在功能测定中,MGL-3196对THR-β(EC50 =0.31μM)的THR-α选择性28倍(EC50 =3.74μM)。 MGL-3196显示大约30μM的IC20用于阻断hERG通道。 CYP3A4/5和CYP2C19的IC50>50μM,CYP2C9仅有弱抑制(约22μM)[1]。
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| 体内研究 |
MGL-3196在大鼠中表现出良好的暴露和合理的口服生物利用度。分配量和清除率都很低。对于给予DIO小鼠口服的MGL-3196悬浮液,观察到暴露剂量成比例增加[1]。在用MGL-3196处理的动物中,胆固醇和肝脏大小减少,这继发于肝脏TG的减少。对MGL-3196治疗的动物的骨矿物质密度(BMD)或心脏或肾脏大小没有影响[1]。
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| 动物实验 |
大鼠：MGL-3196，化合物54和55配制在4％DMSO，15％PEG-400和81％30％HPBCD的磷酸盐缓冲液中，并腹膜内给药。对于MGL-3196和54，每组4只大鼠以5,20和37.5mg / kg进行测试。对于55只，每组3只大鼠以5和15mg / kg进行测试，4只大鼠以50mg / kg进行测试[1]。小鼠：将6周龄的C57Bl / 6J小鼠置于高脂肪饮食中34周。在第0天，通过管饲法（2％Klucel LF，0.1％吐温80水溶液）或0.3,1,3或10mg / kg MGL-3196管饲每组9只小鼠每日剂量23天。在平行研究中，在第0天，每组9只小鼠用每日剂量的载体（Dulbecco磷酸盐缓冲盐水，用1N NaOH调节pH至9.0）或10,30或100μg/ kg T3 [1]处理。
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| 参考文献 |
[1]. Kelly MJ, et al. Discovery of 2-[3,5-dichloro-4-(5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yloxy)phenyl]-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro[1,2,4]triazine-6-carbonitrile (MGL-3196), a Highly Selective Thyroid Hormone Receptor β agonist in clinical trials for the treatment of dyslipidemia. J Med Chem. 2014 May 22;57(10):3912-23.
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